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Riassunto:
I centromeri sono regioni cromosomiche specializzate che svolgono un ruolo cruciale nella segregazione cromosomica durante la divisione cellulare. La regolazione dinamica della funzione centromerica è essenziale per garantire la trasmissione fedele del materiale genetico da una generazione a quella successiva. L'acetilazione, una modifica post-traduzionale che comporta l'aggiunta di un gruppo acetile a specifici residui di lisina, è recentemente emersa come un importante meccanismo per regolare la dinamica e la funzione del centromero.
In questo studio, abbiamo studiato il ruolo dell'acetilazione nella regolazione della dinamica del centromero, della segregazione cromosomica e della progressione mitotica. Abbiamo utilizzato una combinazione di approcci biochimici, cellulari e genetici, tra cui spettrometria di massa, colorazione con immunofluorescenza, imaging di cellule vive e test funzionali, per determinare come l'acetilazione influisce sulla struttura e sulla funzione dei centromeri.
I nostri risultati hanno rivelato che l'acetilazione di specifiche proteine centromeriche, in particolare la variante istonica CENP-A e la proteina associata al centromero CENP-C, è essenziale per il corretto assemblaggio del centromero, la formazione del cinetocore e la segregazione cromosomica. Abbiamo identificato gli enzimi chiave responsabili dell'acetilazione e della deacetilazione di queste proteine e abbiamo mostrato come regolano la dinamica dei complessi centromero-cinetocore durante la mitosi.
Inoltre, abbiamo dimostrato che l'interruzione dell'acetilazione del centromero porta a difetti nella segregazione cromosomica, con conseguente aneuploidia e instabilità genomica. Questi risultati sottolineano l’importanza dell’acetilazione nel mantenimento dell’integrità genomica e nella prevenzione dello sviluppo di malattie come il cancro.
In conclusione, il nostro studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi molecolari mediante i quali l'acetilazione regola la dinamica del centromero, la segregazione cromosomica e la progressione mitotica. Questi risultati non solo contribuiscono alla nostra comprensione dei principi fondamentali della divisione cellulare, ma hanno anche importanti implicazioni per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate alla funzione centromerica nelle malattie caratterizzate da aneuploidia e instabilità genomica.
