Ecco perché Watson e Crick non avrebbero potuto proposti un'ipotesi specifica per la replica:
* Comprensione limitata della funzione del DNA :Mentre comprendevano la struttura, la funzione precisa del DNA in termini di ereditarietà e sintesi proteica era ancora svelata.
* Mancanza di prove sperimentali :La tecnologia per studiare la replicazione del DNA a livello molecolare era ancora agli inizi.
* Modelli alternativi :All'epoca esistevano altri modelli per la replicazione del DNA, come il modello dispersivo e il modello conservativo.
Era Matthew Meselson e Franklin Stahl che ha condotto il famoso esperimento nel 1958 che ha fornito le prime prove forti a sostegno del modello semi-conservativo di replicazione del DNA. Questo modello, ora ampiamente accettato, propone che ogni nuova molecola di DNA sia composta da un filamento originale e da un filo appena sintetizzato.
Pertanto, mentre la scoperta di Watson e Crick della doppia elica è stata cruciale, il meccanismo effettivo della replicazione del DNA non è stato completamente compreso fino alla ricerca successiva.