Come si può evitare l'eliminazione delle terapie dal flusso sanguigno o la loro degradazione enzimatica precoce nella somministrazione sistemica? Scienziati cinesi hanno sviluppato un nuovo metodo per legare una consolidata terapia antitumorale, floxuridina, con albumina sierica naturale per il suo trasporto e consegna alle cellule tumorali bersaglio. Nel diario Angewandte Chemie , gli autori dimostrano la sintesi automatizzata di un polimero floxuridina coniugato, il suo trasporto e consegna di successo, e la sua efficienza nel fermare la crescita del tumore.

Come possiamo portare un farmaco al suo obiettivo? Nonostante molti progressi nella ricerca sui nanocarrier, il problema è ancora persistente, soprattutto nella terapia del cancro. Durante il trasporto nel flusso sanguigno, i farmaci antitumorali possono interferire con le cellule sane, oppure possono essere degradati da enzimi o eliminati dal corpo prima di entrare nel tessuto tumorale. Immaginando un sistema di trasporto naturale e sicuro, Weihong Tan e colleghi della Hunan University, Cina, e l'Università della Florida, STATI UNITI D'AMERICA, ha scelto l'albumina sierica endogena come possibile nanotrasportatore. Per garantire il legame dell'antimetabolita floxuridina all'albumina, hanno dovuto modificarlo.

La floxuridina è un nucleoside pirimidinico fluorurato e un antimetabolita, che inibisce gli enzimi della sintesi del DNA. Il suo oligomero, un oligonucleotide di 10 unità, è ancora più efficiente ed è attivamente interiorizzato nella cellula. Per renderlo trasportabile dall'albumina sierica, Il prof. Tan e il suo gruppo hanno deciso di dotare l'oligonucleotide di catene alchiliche idrofobe come linker. Ciò era necessario perché l'albumina trasporta naturalmente molecole lipofile come lipidi e colesterolo, ma non oligonucleotidi carichi negativamente.

La sintesi dell'oligonucleotide floxuridina coniugato a catena alchilica contenente 20 unità (LFU20) è avvenuta su un sintetizzatore di DNA. Gli autori hanno testato il composto per la sua interazione con l'albumina sierica, interiorizzazione cellulare, trasporto attraverso il flusso sanguigno nei topi con tumore impiantato, e proliferazione tumorale. Hanno osservato che sebbene una grande frazione del farmaco lasciasse ancora il corpo, una proporzione molto più alta rispetto al gruppo di controllo accumulato nel tumore. Là, il farmaco è stato interiorizzato nelle cellule. L'"aumento della permeabilità e dell'effetto di ritenzione" ha diretto l'accumulo, un effetto ben consolidato nella ricerca sui tumori. Nelle cellule, i lisosomi assorbono il farmaco, e gli enzimi rilasciano la struttura antimetabolica della floxuridina, notano gli autori.

Gli scienziati hanno riferito che la proliferazione del tumore è stata interrotta dal composto coniugato con lipidi, considerando che il farmaco FU20 libero senza ancoraggio lipidico non ha potuto fermare la crescita del tumore. Ciò significa che LFU20 sembra "fare l'autostop" con l'albumina per trovare le cellule bersaglio e accumularsi al loro interno. Gli autori hanno anche sottolineato che il farmaco è facilmente preparato mediante sintesi automatizzata, e la coda lipidica idrofoba, che assicura l'affinità all'albumina, può essere facilmente incorporato al 5'-terminale dell'oligonucleotide. Fare l'autostop con un potenziale di uccisione ripaga nella consegna della droga.