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    I biochimici scoprono come le specie reattive dell'ossigeno influenzano la resistenza al cisplatino nelle cellule del cancro ovarico

    Il meccanismo dello stress ossidativo. Credito:Università RUDN

    Un team di scienziati del RUDN Institute of Medicine ha riportato come le specie reattive dell'ossigeno (ROS) influenzano la resistenza delle cellule del cancro ovarico alla chemioterapia sull'esempio del cisplatino, un farmaco antitumorale usato per trattare questo tipo di crescita maligna. L'applicazione pratica dei risultati della ricerca aiuterebbe a migliorare i programmi di trattamento medico per i malati di cancro. L'articolo è stato pubblicato su Materiali del Congresso FEBS .

    L'uso a lungo termine di farmaci antitumorali può portare allo sviluppo di resistenza ai farmaci, riducendo l'efficacia della chemioterapia. Gli scienziati sono a conoscenza di diversi meccanismi per lo sviluppo della resistenza ai farmaci nelle cellule tumorali. Sono in larga misura associati all'attivazione di proteine ​​che estraggono i medicinali dalle cellule, così come con cambiamenti nei geni che controllano la sopravvivenza cellulare e la morte cellulare programmata (apoptosi). Uno dei meccanismi meno studiati di sviluppo della resistenza ai farmaci è legato all'influenza dei ROS nelle cellule che possono distruggere le molecole organiche.

    I biochimici RUDN hanno studiato il meccanismo dello sviluppo della resistenza ai farmaci nelle cellule di cancro ovarico in trattamento con cisplatino. I ricercatori hanno scoperto che il processo era collegato a una maggiore espressione di geni di enzimi antiossidanti chiave:Mn-superossido dismutasi, catalasi, glutatione perossidasi-1, emossigenasi-1, così come ridotta espressione dell'enzima NADPH-ossidasi, che è responsabile della generazione di ROS nella cellula.

    Nello stato normale, c'è un equilibrio tra la formazione e la distruzione dei ROS. Eventuali variazioni di questo equilibrio possono causare danni alla struttura interna delle cellule, che porta al numero di malattie, compreso il cancro. D'altra parte, alte concentrazioni di ROS possono anche portare alla morte delle cellule tumorali. Questo effetto è utilizzato nella terapia del cancro, e il cisplatino può operare secondo un principio simile.

    Nel loro lavoro, gli scienziati hanno utilizzato il metodo RT-PCR in tempo reale e il western blotting per valutare l'espressione genica. La scoperta che il meccanismo redox-dipendente dello sviluppo della resistenza ai farmaci mostra quanto bene le cellule tumorali possano adattarsi a condizioni ambientali negative. Il meccanismo aiuta le cellule sane a sopravvivere, ma ostacola il trattamento dei tumori maligni.

    "Abbiamo scoperto che durante il trattamento delle cellule del cancro ovarico con cisplatino, si innesca un nuovo meccanismo, modificare l'equilibrio tra generazione ed eliminazione dei ROS; si chiama risposta antiossidante adattativa. Il meccanismo di sviluppo della resistenza ai farmaci aiuterebbe a creare nuovi metodi combinati per il trattamento del cancro ovarico, " disse Elena Kalinina, l'autore dello studio, dottore in scienze biologiche, e professore dell'Istituto di Medicina RUDN.


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