Un biochimico dell'Università RUDN ha studiato l'effetto stimolante di sostanze chimiche sull'enzima catabolico PAO (poliammina ossidasi). I risultati potrebbero contribuire allo sviluppo di farmaci contro il cancro. L'articolo è pubblicato sulla rivista Aminoacidi .

Le poliammine (PA), la spermidina (Spd) e la spermina (Spm), svolgono un ruolo importante nelle reazioni protettive dell'organismo. Le poliammine sono regolatori della crescita, differenziazione e il processo di morte cellulare. La dinamica del metabolismo delle poliammine è utilizzata nella diagnosi di patologie di apparati e organi. Disturbi nel metabolismo delle poliammine portano ad un aumento della loro concentrazione nel corpo. Questo è accompagnato da una proliferazione tissutale accelerata dovuta alla divisione cellulare. Questo meccanismo è tipico di varie forme di cancro. D'altra parte, alcuni prodotti di decadimento per ossidazione delle poliammine mostrano attività antitumorale e antimicrobica e rallentano la crescita di alcuni tipi di cellule cancerose, batteri e virus. Un biochimico dell'Università RUDN ha proposto di utilizzare queste proprietà per il trattamento del cancro.

Il professore del Dipartimento di Biochimica dell'Università RUDN Sergey Syatkin ha progettato la struttura della molecola (ligando) con proprietà predeterminate. Per fare questo, ha usato la bioinformatica e le tecnologie di modellazione al computer, attracco principalmente molecolare. Questo metodo gli ha permesso di prevedere come si comporteranno le molecole del farmaco in relazione alla proteina bersaglio. Sulla base dei dati di docking molecolare, i biochimici hanno sintetizzato 36 sostanze contenenti azoto con diverse strutture chimiche. Hanno fatto una classificazione degli effetti stimolanti di queste sostanze sulle cellule del corpo. Si è scoperto che gli effetti di un potenziale farmaco dipendevano dal modo in cui le molecole speciali, i ligandi, erano incluse nella loro composizione, accelerato il decadimento delle poliammine mediante la loro ossidazione.

Utilizzando simulazioni al computer, i biochimici hanno rilevato visivamente come le molecole di sostanze inorganiche che compongono il potenziale farmaco si agganciano a una delle proteine ​​del topo. La loro classificazione ha permesso di prevedere correttamente la natura degli effetti che la sostanza del farmaco avrà sul corpo di un animale da esperimento. Dopo di che, è stata condotta una serie di esperimenti sui ratti.

Gli esperimenti hanno dimostrato che le sostanze che possono potenziare l'ossidazione del PA possono diventare potenziali agenti antitumorali. Ciò apre la prospettiva di sviluppare farmaci antitumorali basati sull'uso di sostanze che attivano la velocità di decadimento della PA per ossidazione enzimatica.