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    Una chiave per la segnalazione del calcio:struttura dell'IP3R umano di tipo 3 nel suo stato privo di ligando

    Credito:CC0 Dominio Pubblico

    I recettori IP3 (IP3R) sono canali del calcio presenti in tutte le cellule animali. Mediando il rilascio di ioni calcio, Gli IP3R integrano segnali provenienti da diverse vie cellulari e stati metabolici. Non sorprendentemente, la deregolamentazione degli IP3R causa molte malattie.

    Nei mammiferi, ci sono tre sottotipi di IP3R, di cui il recettore di tipo 3 si trova prevalentemente nelle cellule in rapida proliferazione, inclusi diversi tumori. Però, a causa delle loro grandi dimensioni e della diversità delle subunità, la struttura degli IP3R non è stata ancora completamente caratterizzata.

    Ora, in uno studio pubblicato su Journal of Biological Chemistry , Erkan Karakas, dottorato di ricerca, e colleghi presentano una struttura dell'IP3R umano di tipo 3 nel suo stato privo di ligandi.

    La loro struttura, scoperto attraverso la criomicroscopia elettronica, individuate strutture locali precedentemente irrisolte, la posizione dei siti di legame lipidico e la presenza di un peptide autolegante (SBP) che occupa il sito di legame IP3 e inibisce in modo competitivo il legame IP3.

    I ricercatori hanno concluso che la SBP potrebbe essere un determinante molecolare chiave della segnalazione di calcio specifica del sottotipo negli IP3R.


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