L'enantioselettività gioca un ruolo importante nei processi farmacologici e tossicologici dei farmaci chirali.

Nella sintesi chirale di farmaci che utilizza la chimica bio-ortogonale all'interno di un ambiente biologico complesso, idrogenazione asimmetrica per trasferimento (ATH), che utilizza donatori di idrogeno sicuri invece di H . ad alta pressione ₂ , sta guadagnando popolarità ed è stato eseguito in cellule viventi.

Il prof. Qu Xiaogang dell'Istituto di chimica applicata di Changchun (CIAC) dell'Accademia cinese delle scienze e i suoi colleghi hanno recentemente presentato una nuova strategia che utilizza una reazione ATH diretta dai neutrofili per ottenere la sintesi di farmaci chirali selettiva per il sito nei sistemi viventi.

Lo studio è stato pubblicato su chimica il 25 giugno.

I ricercatori hanno prima costruito catalizzatori chirali mirati all'infiammazione preparando nanoparticelle di silice mesoporosa immobilizzate con Pd (MSN-Pd).

Gli enantiomeri dell'alcaloide di Cinchona sono stati adsorbiti individualmente sul catalizzatore MSN-Pd per introdurre l'enantioselettività.

Una membrana di neutrofili è stata successivamente rivestita sui catalizzatori chirali MSN-Pd, creazione del catalizzatore MSN-Pd/CD@Neu, che possedeva la capacità di mirare all'infiammazione ereditata dai neutrofili.

La fase successiva della ricerca prevedeva l'utilizzo di MSN-Pd/CD@Neu per catalizzare una conversione intracellulare che coinvolgesse i precursori dell'ibuprofene (IBU).

L'IBU è un farmaco noto per alleviare l'infiammazione, febbre e dolore. L'attività farmacologica di IBU è principalmente attribuita al S -enantiomero mentre il R - l'enantiomero è ritenuto potenzialmente dannoso. Per questa ragione, è importante essere in grado di controllare la catalisi dell'IBU nei suoi enantiomeri.

In questo studio, la conversione della molecola precursore dell'IBU (pre-IBU) in S -IBU è stato realizzato utilizzando una reazione bio-ortogonale mirata di ATH in un modello di zampa di topo, con HCOONa come donatore di idrogeno.

Rispetto ai controlli, il catalizzatore MSN-Pd/CD@Neu ha mostrato simultaneamente capacità mirate all'infiammazione ed enantioselettività come parte della sua azione antinfiammatoria.

L'IBU sintetizzata in situ può migliorare l'infiammazione acuta innescata dai lipopolisaccaridi (LPS), piressia ed edema tissutale.

Questa ricerca apre una nuova strada per la sintesi di farmaci chirali attivati ​​sul bersaglio progettato nei sistemi viventi. È anche promettente per un'ampia applicazione della chimica bioortogonale mirata, soprattutto nella sintesi di farmaci enantioselettivi.