Il farmaco ansiolitico diazepam provoca effetti collaterali:sonnolenza, confusione e nausea. Lo stesso vale per l'antidepressivo amitriptilina. Una possibile soluzione al problema potrebbe essere un nuovo composto, GML-3. Esibisce contemporaneamente l'attività ansiolitica del diazepam e l'attività antidepressiva dell'amitriptilina. Allo stesso tempo, è privo della maggior parte dei suoi effetti collaterali. Non viene però utilizzato in ambito farmaceutico poiché è poco solubile in acqua; questa è una condizione necessaria per creare forme di dosaggio convenienti basate sul farmaco.
Scienziati dell'Università RUDN, V.V. L'Istituto di ricerca di farmacologia Zakusov e l'Istituto di chimica generale e inorganica Kurnakov hanno trovato un modo per migliorare la sua solubilità di un fattore 1.600. Lo studio è pubblicato sulla rivista Polymers .
"GML-3 mostra contemporaneamente due effetti terapeutici necessari per curare la depressione. Di norma, i pazienti devono assumere diversi farmaci potenti contemporaneamente e questo può danneggiare il corpo. Pertanto, GML-3, che non ha la maggior parte degli effetti effetti collaterali del diazepam e dell'amitriptilina, potrebbe essere un farmaco promettente per combattere la depressione, ma per creare compresse a base di GML-3 è necessario aumentarne la solubilità", ha affermato Alexandre Vetcher, Ph.D., vicedirettore del Centro di nanotecnologie. presso l'Università RUDN.
I biochimici hanno studiato diversi modi per trattare il GML-3 e scoprire come influenzano la solubilità. Il primo modo è schiacciarlo con un mortaio. Il secondo è mescolarlo con il polimero idrosolubile polivinilpirrolidone (PVP). Un altro approccio è il metodo RESS. La pressione e la temperatura nella soluzione del farmaco vengono aumentate fino a quando il GML-3 non è completamente dissolto, quindi spruzzato rapidamente attraverso un ugello stretto.
La macinazione ha prodotto una dimensione delle particelle fine (circa 40 micrometri) ma non ha avuto praticamente alcun effetto sulla solubilità. Il metodo RESS ha permesso di ottenere particelle 2.000 volte più piccole di quelle originali, da 20 a 40 nanometri. La solubilità è aumentata di 430 volte.
L'aggiunta di PVP ha rimosso la carica elettrostatica residua sulle particelle e ha aumentato significativamente la solubilità:con un rapporto di 1:4 (una parte di GML-3 per quattro parti di PVP), è stata raggiunta una solubilità di circa l'80% entro un'ora. Questo è il risultato migliore:1.600 volte superiore a quello del GML-3 convenzionale.
"Abbiamo mostrato come diversi metodi di macinazione influenzino la solubilità del GML-3 in acqua. Di per sé, è praticamente insolubile, la dimensione media delle particelle è di circa 58,64 micrometri. La macinazione meccanica non ha influenzato la velocità di dissoluzione", ha spiegato Vetcher.
"Inoltre, dopo un po' di tempo le particelle cominciarono ad aderire tra loro e formarono agglomerati fino a 250 micrometri di dimensione. Il miglior risultato è stato mostrato dal composito che è stato ottenuto con un rapporto minimo tra GML-3 e PVP, uno a quattro. La sua solubilità è aumentato di 1.600 volte."
Ulteriori informazioni: Vladimir B. Markeev et al, Modellazione della solubilità in acqua di N-butil-N-metil-1-fenilpirrolo[1,2-a] pirazina-3-carbossammide:dalla micronizzazione alla creazione di compositi amorfi-cristallini con un polimero, Polimeri (2023). DOI:10.3390/polim15204136
Fornito dal progetto scientifico Lomonosov
