Un nuovo studio dell’Università della Finlandia orientale mostra che il rilascio di farmaci nel cervello, e soprattutto nelle cellule gliali, può essere migliorato con profarmaci che incorporano temporaneamente tiroxina o una molecola simile alla tiroxina. La proteina trasportatrice OATP1C1, che si trova nel cervello, può essere utilizzata nella somministrazione di tali profarmaci. I risultati sono stati pubblicati nel Journal of Medicinal Chemistry .
Per la prima volta in assoluto, i ricercatori hanno utilizzato il polipeptide organico 1C1 che trasporta gli anioni (OATP1C1) per migliorare il rilascio del farmaco nel cervello.
Nello studio, i profarmaci sono stati utilizzati per trasportare i farmaci antinfiammatori nel cervello, dove venivano somministrati in modo efficiente alle cellule gliali. Le cellule gliali supportano i neuroni e sono note per essere attivate in molte malattie del cervello per produrre mediatori che mantengono l’infiammazione. Pertanto, per avere un impatto sull’infiammazione cronica nel cervello, è fondamentale somministrare farmaci antinfiammatori esattamente nei tipi di cellule giusti. Il concetto è completamente nuovo, anche su scala globale.
I ricercatori della Facoltà di Farmacia dell’Università della Finlandia orientale tentano da tempo di migliorare la somministrazione di farmaci al cervello utilizzando il trasportatore di amminoacidi di tipo L 1, cioè la proteina LAT1, e i profarmaci che la utilizzano, i derivati degli amminoacidi. Tuttavia, la proteina trasportatrice OATP1C1 utilizzata nel nuovo studio si è rivelata molto più efficace nel trasportare i derivati della tiroxina rispetto a LAT1.
Lo studio ha utilizzato la modellazione molecolare computazionale per creare modelli proteici utilizzati per progettare e sintetizzare nuovi profarmaci.
"Un'osservazione sorprendente del nostro studio è che l'aumento delle dimensioni molecolari dei farmaci ne migliora la distribuzione nel cervello e nelle cellule gliali. Finora si pensava che una dimensione molecolare elevata non fosse esattamente utile per la distribuzione dei farmaci nel cervello." afferma il direttore del gruppo di ricerca, la professoressa associata Kristiina Huttunen dell'Università della Finlandia orientale.
"Questo studio evidenzia quanto poco comprendiamo ancora i meccanismi di trasporto dei farmaci nel nostro sistema. Questo è anche uno dei motivi principali per cui molti nuovi farmaci, soprattutto quelli destinati ad agire sul sistema nervoso centrale, sfortunatamente non arrivano mai sul mercato. Più ne sappiamo questi meccanismi di trasporto, tanto meglio potremo tener conto dei loro effetti quando cerchiamo di influenzare la distribuzione dei farmaci nel nostro corpo. Anche questo dovrebbe essere preso in considerazione molto presto nello sviluppo dei farmaci."
Ulteriori informazioni: Arun Kumar Tonduru et al, Mirare alle cellule gliali mediante il polipeptide trasportatore di anioni organici 1C1 (OATP1C1) utilizzando profarmaci derivati dalla l-tiroxina, Journal of Medicinal Chemistry (2023). DOI:10.1021/acs.jmedchem.3c01026
Informazioni sul giornale: Giornale di chimica medicinale
Fornito dall'Università della Finlandia orientale
