PR-DUB appartiene alla famiglia Josephin delle deubiquitinasi, caratterizzate da un dominio catalitico conservato. Il meccanismo catalitico del PR-DUB prevede l'uso di una proteasi cisteina per scindere il legame isopeptidico tra l'ubiquitina e il residuo di lisina sull'istone. PR-DUB riconosce specificamente il marchio di ubiquitinazione H2AK119 e lo rimuove senza influenzare altri siti di ubiquitinazione sul nucleosoma.
L'attività di PR-DUB è regolata da vari meccanismi, comprese le modifiche post-traduzionali e le interazioni proteiche. Ad esempio, è stato dimostrato che la fosforilazione di PR-DUB da parte della proteina chinasi A (PKA) ne aumenta l'attività, mentre il legame alla proteina polycomb repressive complex 2 (PRC2) può inibirne l'attività.
PR-DUB svolge un ruolo fondamentale nella regolazione genetica rimuovendo il marchio di ubiquitinazione H2AK119, che è associato alla repressione genetica. Rimuovendo questo segno, PR-DUB consente la trascrizione di geni che normalmente vengono silenziati dalla presenza dell'ubiquitinazione H2AK119.
La disregolazione dell'attività PR-DUB è stata collegata a varie malattie, tra cui il cancro e i disturbi dello sviluppo. Pertanto, PR-DUB è considerato un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento di queste malattie. Si stanno sviluppando piccole molecole inibitori del PR-DUB come potenziali farmaci per modulare l'espressione genica e ripristinare la normale funzione cellulare.
Nel complesso, PR-DUB è un enzima chiave nella regolazione dell'espressione genica attraverso la sua rimozione specifica dell'ubiquitinazione H2AK119 sul nucleosoma. Ulteriori ricerche su PR-DUB e sulla sua regolazione potrebbero fornire nuove informazioni sui meccanismi di regolazione genetica e portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per varie malattie.
