Il furano non subisce reazioni di sostituzione nucleofila perché l'atomo di ossigeno nell'anello furanico è ibridato sp2 e non ha una coppia solitaria di elettroni disponibile per l'attacco nucleofilo. Inoltre, gli elettroni pi nell'anello furanico sono delocalizzati e aiutano a stabilizzare l'anello, rendendolo meno reattivo verso la sostituzione nucleofila.

Al contrario, altri composti eterociclici come la piridina e il pirrolo subiscono reazioni di sostituzione nucleofila perché gli atomi di azoto in questi anelli hanno coppie solitarie di elettroni che possono essere donati a un elettrofilo.