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Scienziati dell'Istituto di chimica organica di Shanghai dell'Accademia cinese delle scienze (CAS) hanno sviluppato la prima trifluorometilazione enantioselettiva catalizzata da rame di radicali benzilici tramite una strategia di relè radicali catalizzata da rame.
L'incorporazione di trifluorometile (CF 3 ) i gruppi in molecole biologicamente attive ha un effetto significativo sulle loro proprietà fisiche e biologiche, e CF . otticamente puro 3 -contenenti molecole organiche esistono ampiamente nei prodotti farmaceutici e agrochimici. Così, l'esplorazione di metodi di trifluorometilazione asimmetrici efficienti è molto richiesta. Recentemente, l'accoppiamento della trifluorometilazione radicale presenta uno dei metodi più efficienti per la loro sintesi. Però, finora, ad oggi non ci sono segnalazioni di trifluorometilazioni radicaliche asimmetriche.
Poiché il loro interesse di ricerca in corso nelle trasformazioni radicali asimmetriche, Lio Guosheng e i suoi colleghi hanno recentemente sviluppato una strategia di relè radicale catalizzata da rame per la cianazione enantioselettiva e l'arilazione di sp 3 legami C-H, compresi i legami C-H benzilici e allilici, che forniscono un metodo efficiente per la modifica in fase successiva di farmaci e molecole bioattive. Hanno dedicato grandi sforzi agli studi sui meccanismi, e ha scoperto che il radicale benzilico era enantioselettivamente intrappolato da (Box)Cu(CN) 2 o (Box)specie Cu-Ar.
Ispirato dai recenti progressi sulla trifluorometilazione radicale, hanno previsto che la trifluorometilazione asimmetrica dei radicali alchilici secondari forgiando C-CF . chirale 3 legami potrebbero essere possibili introducendo ligandi chirali.
La trifluorometilazione asimmetrica catalizzata da rame dei ciclopropanoli ha permesso con successo l'otticamente pura ? -CF 3 chetoni con buone rese ed eccellenti enantioselettività in condizioni molto miti. Fondamentale per il successo di questa reazione è che un radicale benzilico intermedio può essere intrappolato enantioselettivamente dal reattivo (L*)Cu II CF 3 .
n inoltre, un nuovo ligando di bisossazolina contenente chinolinile (Bn-Box Qu ) svolge un ruolo significativo nella trifluorometilazione asimmetrica.
Questo studio consente di sintetizzare diversi otticamente puri ? -CF 3 chetoni in modo efficiente, che possono fungere da versatili elementi costitutivi per la sintesi di un ( R )-CF 3 -analogo modificato del farmaco Cinacalcet.
Il risultato della ricerca è stato pubblicato sulla rivista chimica .
