Quando Isabelle Holdaway ha sviluppato una grave infezione batterica dopo un trapianto di polmone, aveva poche opzioni per il trattamento. L'infezione si diffuse in tutto il corpo ed era resistente agli antibiotici. Tuttavia, ha realizzato una straordinaria guarigione grazie ai virus geneticamente modificati che hanno ucciso i batteri.
Storia di Isabelle Holdaway

Isabelle Holdaway aveva 15 anni quando ebbe un trapianto polmonare a causa della fibrosi cistica. Poiché il trapianto di organi richiede ai pazienti di assumere farmaci che sopprimono il loro sistema immunitario, Holdaway era suscettibile alle infezioni. I medici ritengono che avesse già i batteri Mycobacterium abscessus nel suo sistema perché è comune tra i pazienti con fibrosi cistica.

I farmaci immunosoppressori hanno permesso ai batteri di crescere senza controllo nel suo corpo. Ha sviluppato una grave infezione al petto, al fegato, al busto e ad altre parti del corpo. L'infezione era resistente agli antibiotici, quindi i medici del Great Ormond Street Hospital nel Regno Unito la mandarono a casa per cure palliative con poche speranze di guarigione.

La madre di Holdaway ha ricercato online le opzioni terapeutiche e ha scoperto la terapia dei fagi. I fagi sono virus che possono uccidere i batteri e i ricercatori hanno sperimentato con loro per molti anni. Holdaway ha ricevuto un trattamento sperimentale dei fagi che le ha salvato la vita.
Come i fagi uccidono i batteri

I batteriofagi o i fagi sono virus che possono uccidere i batteri. Sebbene abbiano forme e dimensioni diverse, i fagi tendono ad avere DNA o RNA. Scoperti nel 1900, i fagi hanno contribuito a trattare le infezioni batteriche come il colera. Tuttavia, la scoperta della penicillina nel 1928 spostò l'attenzione dai fagi quando gli antibiotici divennero popolari.

Dato che i fagi sono virus, non possono riprodursi senza infettare un ospite. I batteriofagi tendono a seguire due processi generali per l'infezione dei batteri: il ciclo litico e il ciclo lisogenico. Nel ciclo litico, i fagi infettano i batteri, prendono il controllo delle cellule e le usano per creare più fagi fino a quando le cellule non si lisano o scoppiano.

Nel ciclo lisogeno, i fagi infettano i batteri, inseriscono il loro DNA nel le informazioni genetiche dei batteri e le cellule includono il DNA durante la divisione cellulare. Questo pezzo di DNA fagico è chiamato propago. Può diventare attivo e creare fagi, il che darebbe inizio al ciclo litico.

Tuttavia, è importante notare che i fagi sono molto specifici. Ciò significa che ogni tipo infetta un diverso tipo di batteri. Un singolo fagi può funzionare solo su una specie di batteri e non su altri.
I fagi che hanno salvato un adolescente

Dopo che la madre di Holdaway è venuta a conoscenza della terapia dei fagi, i medici del Great Ormond Street Hospital si sono collegati con Rebekah Dedrick e Graham Hatfull all'Università di Pittsburgh che aveva una collezione di fagi. Il programma di ricerca sulla genomica e la scienza evolutiva (SEA-PHAGES), che è un corso di ricerca universitario, ha contribuito a mettere insieme la collezione. Molti fagi sono stati scoperti semplicemente scavando nel terreno.

I ricercatori dell'Università di Pittsburgh avevano i fagi per la sperimentazione, ma non sapevano quali avrebbero effettivamente ucciso i batteri Mycobacterium abscessus
quel Holdaway infetto. Trascorsero settimane coltivando batteri e trattandolo con diversi fagi. Nel 2018, un batteriofago che chiamarono Muddy uccise i batteri in una capsula di Petri.

Sebbene Muddy fosse una scoperta importante, i ricercatori sapevano che anche i batteri potevano diventare resistenti ai fagi. Volevano trovare più fagi capaci di usare il ciclo litico per curare l'infezione dell'adolescente. Mesi dopo, hanno scoperto che i fagi ZoeJ e BP potevano anche influenzare i batteri. Il team ha dovuto modificare geneticamente ZoeJ e BP per renderli litici anziché lisogenici. Hanno creato un cocktail di droga di questi tre fagi per Holdaway.
Trattamento dei fagi

I ricercatori dell'Università di Pittsburgh hanno spedito il loro cocktail di fagi al Great Ormond Street Hospital di Londra. A questo punto, l'infezione di Holdaway aveva continuato a diffondersi e aveva una probabilità dell'1% di sopravvivere. I medici dell'ospedale le hanno dato una flebo dei fagi e ne hanno usati alcuni in un sugo, che hanno applicato sulla sua pelle.

Holdaway è stato in grado di lasciare l'ospedale dopo nove giorni. Le ferite al polso sono scomparse, la sua pelle è migliorata e il suo fegato era migliore. Continua a ricevere la terapia dei fagi oggi. I medici hanno notato che non aveva "quasi nessun effetto collaterale" dai fagi. Tuttavia, i ricercatori esitano a definirla una cura completa in questo momento.

Sebbene in passato altri siano stati trattati con la terapia dei fagi, ciò che rende unico il caso di Holdaway è l'uso di batteriofagi geneticamente modificati. I ricercatori hanno eliminato un gene nei fagi e non ne hanno aggiunto di nuovi.
Futuro della terapia dei fagi

Gli scienziati vogliono vedere grandi studi clinici prima di supportare la terapia dei fagi come un trattamento efficace per le infezioni batteriche. Casi aneddotici come quello di Holdaway forniscono speranza, ma non sono sufficienti per vendere i fagi nella farmacia locale in qualsiasi momento.

I ricercatori avvertono anche che la terapia dei fagi è altamente specifica. I fagi che hanno ucciso l'infezione nel corpo di Holdaway non hanno funzionato per un paziente con un diverso ceppo di batteri. Nonostante l'interesse, le librerie di fagi sono ancora relativamente piccole rispetto a quelle esistenti per i batteri. Affinché diventino un trattamento accettato, molte altre ricerche dovranno avvenire.
Fagi vs. antibiotici

Una cosa che dà speranza ai ricercatori di fagi è il crescente interesse nel loro campo a causa dell'intensificazione dell'antibiotico "resistance around the world.", 3, [[Le infezioni che venivano trattate con un antibiotico stanno diventando resistenti a più farmaci. Tuttavia, i fagi non sono facili da usare come trattamento e presentano molteplici sfide. Ad esempio, ci vuole tempo per isolare e trovare il fagi giusto che può uccidere ogni tipo di batterio.

Ci sono vantaggi nell'utilizzare i fagi invece degli antibiotici tradizionali. I fagi non attaccano le cellule di un essere umano e sono altamente specifici per i batteri. Non interrompono il microbioma intestinale e causano problemi digestivi come gli antibiotici tipici. I fagi lavorano anche sui batteri resistenti agli antibiotici ed è più difficile per i batteri sviluppare resistenza ai fagi perché le loro cellule vengono distrutte. La terapia dei fagi ha molte promesse come trattamento personalizzato in futuro.