Gli scienziati del NUS in collaborazione con i ricercatori di Norvatis hanno scoperto due marcatori genetici nel Plasmodium falciparum, il parassita della malaria più mortale che può indurlo a sviluppare resistenza contro un nuovo farmaco antimalarico.

La crescente resistenza ai farmaci antinfettivi è diventata un problema globale, minacciando di far fallire gli sforzi di controllo delle infezioni. La resistenza ai farmaci contro la malaria non fa eccezione. Segnalazioni di resistenza alla terapia di associazione con artemisinina (ACT), l'attuale gold standard per il trattamento della malaria, sono diventati sempre più diffusi. Ciò solleva preoccupazioni sull'attuale trattamento della malaria e sugli sforzi di controllo. Oltre alla crescente necessità di sviluppare nuovi farmaci antimalarici, è anche importante identificare contromisure per ritardare e/o ridurre al minimo lo sviluppo di resistenza contro questi nuovi farmaci.

Il team di ricerca che coinvolge il Prof Paul C. HO e il suo ex dottorato di ricerca. studentessa Dott.ssa Michelle LIM del Dipartimento di Farmacia, NUS e il Prof Pablo BIFANI del Norvatis Institute for Tropical Diseases hanno identificato due geni precedentemente non segnalati in Plasmodium falciparum, e il meccanismo putativo che può indurla a sviluppare resistenza verso un nuovo farmaco antimalarico. Il Plasmodium falciparum colpisce attualmente centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.

Il professor Ho ha detto, "La scoperta di questi marcatori genetici e una comprensione precoce dei meccanismi di resistenza ai farmaci consentirà una migliore terapia di combinazione monitorando l'efficacia dei nuovi farmaci antimalarici e riducendo al minimo lo sviluppo della resistenza ai farmaci durante l'applicazione clinica".

Una classe di composti farmacologici imidazolopiperazine (IPZ) (ammine cicliche sature) con attività sia nei parassiti epatici che ematici è stata sviluppata come un nuovo tipo di farmaco antimalarico per l'uso nella profilassi, trattamento e prevenzione della trasmissione della malattia della malaria. Sebbene gli IPZ abbiano recentemente dimostrato di essere altamente efficaci contro il parassita della malaria, c'è una forte tendenza per il parassita a sviluppare resistenza al farmaco. Il team di ricerca ha sviluppato un metodo di selezione che consente loro di isolare i mutanti del parassita della malaria che hanno sviluppato proprietà di resistenza ai farmaci contro questo nuovo farmaco antimalarico. Eseguendo il sequenziamento dell'intero genoma di questi cloni di Plasmodium falciparum resistenti ai farmaci, hanno trovato due geni precedentemente non segnalati associati alla resistenza ai farmaci, un trasportatore di acetil-CoA (pfact) e un trasportatore di UDP-galattosio (pfugt).

Il prof Bifani ha detto "I meccanismi identificati che causano questa resistenza ai farmaci sono membri di una famiglia di proteine ​​trasportatrici di membrana (superfamiglia dei principali facilitatori o MFS) responsabili della traslocazione di piccole molecole attraverso le membrane cellulari che non erano precedentemente associate alla resistenza ai farmaci nei parassiti. Conoscenza di questa associazione aiuterà negli sforzi futuri nella scoperta di farmaci, diagnostica e terapia combinata”.