La perdita di Setdb1 nell'endoderma porta a forti difetti dello sviluppo durante l'embriogenesi. a Vista laterale di controllo e Setdb1 END embrioni a E7.5 (fase di gemma tardiva), E7.75 (fase di piega della testa), E8.5 (~ 6 somite) ed E9. Nessun difetto di sviluppo visibile può essere rilevato in Setdb1 END embrioni da E7.5 a E8.0. Setdb1 END gli embrioni mostrano un difetto di rotazione dell'asse che si manifesta da E8.5 e porta a un forte troncamento posteriore a E9.0. Immagini rappresentative da n = 3 per genotipo e stadio. b Vista laterale del controllo E7.5 e Setdb1 END embrioni colorati con anticorpi Foxa2 e Sox17 (anteriore a sinistra). La presenza di entrambi i marcatori indica che le cellule dell'endoderma potrebbero formarsi in Setdb1 END embrioni. Immagini rappresentative da n = 3 per genotipo e stadio. c Colorazione ematossilina/eosina delle sezioni trasversali del controllo E8.5 ed E9.0 e Setdb1 END embrioni. Le posizioni approssimative delle sezioni sono indicate nello schema. Il rettangolo nero contrassegna la regione utilizzata per l'ingrandimento. Le frecce rosse indicano la regione dell'intestino. Le punte di freccia nere segnano il tubo neurale. Immagini rappresentative da n = 3 per genotipo e stadio. Credito:Comunicazioni sulla natura (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32978-7
Il biologo molecolare della LMU Gunnar Schotta ha studiato quali meccanismi impediscono ai retrovirus endogeni di diventare eccessivamente attivi.
I retrovirus endogeni (ERV) si sono affermati nel genoma umano nel corso dell'evoluzione e svolgono un ruolo importante nella normale regolazione genica. Un'eccessiva attività ERV, tuttavia, può portare a malattie come l'autoimmunità e il cancro. E così le cellule hanno sviluppato meccanismi per riconoscere e silenziare i retrovirus endogeni.
Il silenziamento viene ottenuto impacchettando le sezioni di DNA corrispondenti in una struttura meno accessibile. Questo processo è facilitato da modifiche alle proteine istoniche che impacchettano il DNA (H3K9me3) e da una modifica al DNA stesso (metilazione del DNA). Prima d'ora, tuttavia, non è stato chiaro quale di queste modifiche sia davvero importante per il silenziamento dell'ERV.
Il team, guidato da Gunnar Schotta del Biomedical Center Munich della LMU, ha scoperto che in alcuni tipi di cellule la metilazione del DNA è decisiva e la presenza di H3K9me3 non è sufficiente per silenziare gli ERV. Questa scoperta fornisce una base importante, ad esempio, per lo studio di ERV attivati in modo anomalo nel contesto di malattie come il cancro e l'autoimmunità.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Communications . + Esplora ulteriormente
