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Un team di scienziati guidato dall'iHuman Institute della ShanghaiTech University ha determinato e analizzato le strutture di microscopia crioelettronica del recettore umano del gusto amaro TAS2R46 complessato con la proteina G, sia nella forma legata alla stricnina che in quella apo, fornendo la prima immagine tridimensionale di un recettore del gusto umano. Questo studio è stato pubblicato come articolo di ricerca nell'ultimo numero di Scienza .
Il team di ricerca ha rivelato diverse caratteristiche di TAS2R46, comprese strutture recettoriali distinte che si confrontano con i GPCR noti, un nuovo "interruttore a levetta", motivi correlati all'attivazione e preaccoppiamento della gustducina della proteina mini-G. Allo stesso tempo, il team ha anche rivelato la modalità di legame della stricnina in TAS2R46. La stricnina è un alcaloide amaro tossico estratto dai semi di Strychnos nux-vomica ed è usata come erba nella medicina tradizionale cinese per curare la dispepsia e il dolore.
Confrontando i cambiamenti conformazionali tra apo e strutture legate alla stricnina, i ricercatori hanno scoperto che la parte extracellulare di TAS2R46 è dinamica mentre la parte intracellulare è più statica. Inoltre, un nuovo interruttore a levetta residuo Y241 6.48T è stato identificato per l'attivazione di TAS2R46. Queste caratteristiche suggeriscono il possibile diverso processo di riconoscimento e attivazione del ligando di TAS2R46.
"Le strutture 3D forniscono una base per un'ulteriore esplorazione di altri recettori del gusto amaro e delle loro applicazioni terapeutiche", ha affermato il prof. Zhi-Jie Liu, uno degli autori corrispondenti del documento e direttore esecutivo dell'iHuman Institute.
Il Prof. Tian Hua, l'altro autore corrispondente, ha aggiunto:"Ancora più importante, i recettori del gusto amaro mostrano un'identità di sequenza bassa (<20%) con altri GPCR e sono classificati come una sottofamiglia GPCR di classe T separata, che è l'ultima classe non strutturata di GPCR. "Questo studio fornisce approfondimenti sulle caratteristiche molecolari dei GPCR di classe T e migliora la nostra comprensione dell'intera famiglia GPCR. Spero che il nostro studio aiuterà le persone a capire la biologia dietro la percezione e la segnalazione del gusto amaro". + Esplora ulteriormente
