1. Meccanismi di riparazione del DNA: La proteina BRCA2 è una componente critica della via della ricombinazione omologa (HR), che è uno dei principali meccanismi mediante i quali vengono riparate le rotture del doppio filamento (DSB) nel DNA. L'HR prevede lo scambio di informazioni genetiche tra sequenze di DNA omologhe per riparare accuratamente la regione danneggiata.
2. Mantenimento della stabilità genomica: BRCA2 garantisce la fedeltà della riparazione del DNA durante l'HR. Aiuta a mantenere la stabilità del genoma prevenendo errori o riarrangiamenti che possono verificarsi durante il processo di riparazione. Senza BRCA2 funzionale, la riparazione del DNA diventa soggetta a errori, portando all’accumulo di mutazioni e instabilità genetica.
3. Regolazione del ciclo cellulare: BRCA2 è coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare, garantendo che le cellule si dividano e crescano in modo controllato. Aiuta a mantenere i punti di controllo del ciclo cellulare, che sono punti di controllo critici che arrestano la divisione cellulare se viene rilevato un danno al DNA. Le mutazioni in BRCA2 possono interrompere la regolazione del ciclo cellulare, portando a una crescita cellulare incontrollata e alla formazione di tumori.
4. Suscettibilità al cancro: Le mutazioni ereditarie nel gene BRCA2 aumentano il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro, tra cui quello al seno, alle ovaie, alla prostata, al pancreas e al melanoma. Gli individui con mutazioni BRCA2 hanno una maggiore probabilità di sviluppare il cancro in giovane età e possono avere un decorso della malattia più aggressivo.
5. Risposta compromessa al danno al DNA: BRCA2 svolge un ruolo nel percorso di risposta al danno del DNA, che rileva il danno al DNA e avvia i meccanismi di riparazione appropriati. Le mutazioni in BRCA2 influenzano la capacità della cellula di rilevare e riparare efficacemente i danni al DNA, rendendo le cellule più vulnerabili all'accumulo di mutazioni e alla trasformazione maligna.
6. Letalità sintetica: La carenza di BRCA2 può creare uno stato di letalità sintetica nelle cellule tumorali. Ciò significa che mentre le cellule con BRCA2 funzionale possono tollerare alcuni difetti in altri percorsi di riparazione del DNA, le cellule con mutazioni di BRCA2 diventano altamente sensibili a questi difetti. Affrontare queste vulnerabilità con terapie specifiche è un’area attiva della ricerca sul cancro.
È importante notare che non tutte le mutazioni BRCA2 portano al cancro e anche altri fattori possono contribuire allo sviluppo del cancro. Tuttavia, comprendere il ruolo di BRCA2 nella riparazione del DNA e nella stabilità genomica aiuta a spiegare l’aumento del rischio di cancro associato alle mutazioni di BRCA2 e guida lo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate per gli individui con queste alterazioni genetiche.
