I patogeni intracellulari sono microrganismi che possono invadere e vivere all'interno delle cellule ospiti. Una volta all’interno delle cellule, questi agenti patogeni possono replicarsi e causare danni, portando a varie malattie. Il sistema immunitario svolge un ruolo cruciale nel riconoscere ed eliminare questi agenti patogeni intracellulari. Tuttavia, i meccanismi attraverso i quali il sistema immunitario rileva e risponde agli agenti patogeni intracellulari non sono del tutto chiari.
In questo studio, i ricercatori si sono concentrati su una proteina chiamata cGAS (GMP-AMP sintasi ciclica), che è coinvolta nel rilevamento del DNA nel citoplasma delle cellule. Il DNA si trova solitamente nel nucleo delle cellule, ma la presenza di DNA nel citoplasma può essere un segno di infezione da parte di agenti patogeni intracellulari.
I ricercatori hanno scoperto che il cGAS può rilevare il DNA di agenti patogeni intracellulari e produrre una molecola chiamata cGAMP (GMP-AMP ciclico). cGAMP agisce come un secondo messaggero, innescando l'attivazione di un'altra proteina chiamata STING (stimolatore dei geni dell'interferone). STING avvia quindi una cascata di segnali che porta alla produzione di interferoni di tipo I, importanti per le risposte antivirali e l'infiammazione.
I ricercatori hanno anche scoperto che il cGAS può formare complessi con altre proteine, come DDX41 (DEAD-box helicase 41), per migliorare la sua capacità di rilevare il DNA di agenti patogeni intracellulari. DDX41 aiuta a svolgere il DNA, rendendolo più accessibile al cGAS.
Questi risultati forniscono nuove informazioni su come il sistema immunitario riconosce e risponde agli agenti patogeni intracellulari. Puntare al percorso cGAS-STING potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per migliorare la risposta immunitaria contro infezioni e malattie intracellulari.