Uno dei modi in cui le proteine chimeriche possono contribuire al cancro è attivando gli oncogeni. Gli oncogeni sono geni che promuovono la crescita e la divisione cellulare e sono spesso mutati o sovraespressi nelle cellule tumorali. Le proteine chimeriche possono attivare gli oncogeni fondendosi con essi, creando una proteina di fusione che ha sia l'attività oncogenica dell'oncogene che le altre funzioni della proteina chimerica.
Ad esempio, la proteina di fusione BCR-ABL è una proteina chimerica che si forma quando i geni BCR e ABL si fondono insieme. La proteina di fusione BCR-ABL possiede sia l'attività oncogenica del gene ABL sia la capacità di legarsi alla proteina BCR, che si trova sulla membrana cellulare. Ciò consente alla proteina di fusione BCR-ABL di attivare molteplici vie di segnalazione che promuovono la crescita e la divisione cellulare, portando allo sviluppo della leucemia mieloide cronica (LMC).
Un altro modo in cui le proteine chimeriche possono contribuire al cancro è inibendo i geni oncosoppressori. I geni oncosoppressori sono geni che aiutano a regolare la crescita e la divisione cellulare e sono spesso mutati o eliminati nelle cellule tumorali. Le proteine chimeriche possono inibire i geni oncosoppressori fondendosi con essi, creando una proteina di fusione che ha sia l'attività soppressore del tumore del gene oncosoppressore sia le altre funzioni della proteina chimerica.
Ad esempio, la proteina di fusione EWS-FLI1 è una proteina chimerica che si forma quando i geni EWS e FLI1 si fondono insieme. La proteina di fusione EWS-FLI1 possiede sia l'attività soppressore del tumore del gene FLI1 sia la capacità di legarsi alla proteina EWS, che si trova nel nucleo. Ciò consente alla proteina di fusione EWS-FLI1 di inibire la funzione del gene soppressore del tumore FLI1, portando allo sviluppo del sarcoma di Ewing.
Oltre a questi meccanismi, le proteine chimeriche possono anche contribuire al cancro alterando altri processi cellulari, come l’apoptosi (morte cellulare programmata), l’angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni) e la sorveglianza immunitaria.
Nel complesso, le proteine chimeriche che formano goccioline sono un tipo di proteina di fusione che può contribuire allo sviluppo del cancro attivando oncogeni, inibendo i geni oncosoppressori e alterando altri processi cellulari. Queste proteine si trovano in una varietà di tumori e rappresentano un’importante area di ricerca per comprendere lo sviluppo e la progressione del cancro.
