1. Localizzazione intracellulare atipica: A differenza della maggior parte dei batteri, che risiedono nel citoplasma delle cellule ospiti, A. phagocytophilum risiede all'interno di compartimenti specializzati legati alla membrana chiamati morule. Questa localizzazione unica consente al batterio di evitare il rilevamento da parte dei sensori immunitari citosolici.
2. Modulazione dell'espressione genica della cellula ospite: A. phagocytophilum manipola l'espressione dei geni della cellula ospite coinvolti nell'infiammazione, nella risposta immunitaria e nell'apoptosi. Questa modulazione aiuta il batterio a eludere il rilevamento immunitario e a sopravvivere all’interno delle cellule ospiti.
3. Inibizione della fagocitosi: A. phagocytophilum produce una proteina chiamata AnkA che inibisce l'attività fagocitica dei neutrofili e dei macrofagi, che sono importanti cellule immunitarie responsabili dell'fagocimento e della distruzione delle particelle estranee.
4. Soppressione delle risposte immunitarie adattative: A. phagocytophilum interferisce con la funzione delle cellule dendritiche, che sono fondamentali per l'attivazione delle risposte immunitarie adattative. Questa interferenza impedisce lo sviluppo di un'immunità a lungo termine contro il batterio.
5. Variazione antigenica: A. phagocytophilum ha molteplici proteine polimorfiche della membrana esterna, comprese le principali proteine di superficie 2 (Msp2) e 4 (Msp4). Queste proteine subiscono una variazione antigenica, che consente al batterio di eludere le risposte immunitarie mediate da anticorpi.
6. Persistenza nei serbatoi ospiti: A. phagocytophilum può persistere nei serbatoi di animali, come cervi e roditori, senza causare malattie apparenti. Questa persistenza costituisce una fonte di infezione per le zecche e facilita la trasmissione del batterio all'uomo.
7. Coinfezione con altri agenti patogeni: A. phagocytophilum può co-infettare esseri umani e animali con altri agenti patogeni trasmessi dalle zecche, come la Borrelia burgdorferi (l'agente eziologico della malattia di Lyme). La coinfezione può alterare la risposta immunitaria e rendere più difficile la diagnosi e il trattamento dell’infezione da A. phagocytophilum.
Queste strategie di evasione immunitaria consentono all’A. phagocytophilum di stabilire infezioni persistenti e causare malattie negli esseri umani e negli animali. Comprendere questi meccanismi è fondamentale per sviluppare test diagnostici, vaccini e trattamenti efficaci per l’HGA e prevenirne la diffusione.
