Approfondimenti chiave sull'attivazione genetica da parte delle macchine molecolari:
1. Complesso di inizio della trascrizione:
Le RNA polimerasi non agiscono da sole. Formano un complesso con varie altre proteine, collettivamente denominate complesso di inizio della trascrizione. Questo complesso si assembla in una specifica sequenza di DNA chiamata promotore, situata a monte del gene che deve essere attivato.
2. Riconoscimento del promotore:
Il complesso di inizio trascrizione scansiona il DNA finché non riconosce e si lega al promotore. Questo riconoscimento è facilitato da specifiche sequenze di DNA all'interno della regione del promotore, come la casella TATA e l'elemento iniziatore.
3. Srotolamento del DNA:
Una volta legato al promotore, il complesso di inizio trascrizione inizia a svolgere localmente la doppia elica del DNA. Questo srotolamento crea una bolla di trascrizione, esponendo il filamento modello di DNA che funge da modello per la sintesi dell'RNA.
4. Attività della RNA polimerasi:
La RNA polimerasi all'interno del complesso catalizza la formazione di molecole di RNA utilizzando come guida il filamento modello di DNA esposto. Aggiunge nucleotidi di RNA complementari uno per uno, allungando la molecola di RNA nella direzione da 5' a 3'.
5. Fattori di trascrizione:
L'intero processo di attivazione genica è strettamente regolato da vari fattori di trascrizione. Queste proteine si legano a specifiche sequenze di DNA chiamate potenziatori o silenziatori, promuovendo o reprimendo l'inizio della trascrizione.
6. Rimodellamento della cromatina:
In alcuni casi, il DNA può essere impacchettato in una struttura altamente condensata chiamata cromatina, rendendolo inaccessibile al complesso di inizio della trascrizione. I fattori di rimodellamento della cromatina modificano la struttura della cromatina, allentandola e consentendo alla RNA polimerasi di accedere al DNA.
7. Cessazione e rilascio:
La trascrizione continua finché la RNA polimerasi non raggiunge una specifica sequenza terminale sul DNA, segnalando la fine della trascrizione genica. La RNA polimerasi si stacca quindi dallo stampo di DNA, rilasciando la molecola di RNA appena sintetizzata.
Significato e implicazioni:
Comprendere i meccanismi molecolari alla base dell'attivazione genetica è di immenso significato in biologia e medicina. Fornisce informazioni su come le cellule controllano l’espressione genetica, su come le informazioni genetiche vengono utilizzate per produrre proteine funzionali e su come le interruzioni in questi processi possono portare a malattie.