La via secretoria è un processo cellulare mediante il quale le proteine vengono trasportate dal reticolo endoplasmatico (ER) all'ambiente extracellulare. Nel caso dell'IGF2, viene secreto attraverso un processo chiamato secrezione proteica non convenzionale (UPS), che non coinvolge la via convenzionale della membrana plasmatica ER-Golgi.
I ricercatori hanno scoperto che le MuSC trattate con IGF2 secreto tramite UPS hanno mostrato una maggiore differenziazione rispetto a quelle trattate con IGF2 secreto attraverso il percorso convenzionale. Ulteriori analisi hanno rivelato che la secrezione di IGF2 mediata da UPS ha portato all'attivazione della via di segnalazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK), che è cruciale per la differenziazione delle MuSC.
Per confermare il ruolo della segnalazione di ERK nella differenziazione delle MuSC mediata da IGF2, i ricercatori hanno utilizzato un inibitore specifico di ERK e hanno osservato che bloccava la differenziazione delle MuSC trattate con IGF2 secrete tramite UPS. Ciò indica che la segnalazione di ERK è essenziale per gli effetti di promozione della differenziazione dell'IGF2 secreto dall'UPS.
Inoltre, i ricercatori hanno identificato una proteina specifica del recettore del carico, la sortilina, coinvolta nella secrezione di IGF2 mediata dall'UPS. Hanno scoperto che l'interazione tra IGF2 e sortilina è cruciale per gli effetti di promozione della differenziazione dell'IGF2.
In sintesi, questo studio dimostra che la via secretoria di IGF2 svolge un ruolo fondamentale nel mediare la differenziazione delle MuSC. La secrezione di IGF2 mediata da UPS promuove la differenziazione delle MuSC attivando la via di segnalazione ERK e richiede il coinvolgimento della proteina del recettore cargo sortilina. La comprensione di questi meccanismi potrebbe fornire nuove intuizioni per lo sviluppo di strategie terapeutiche per migliorare la rigenerazione e la riparazione muscolare in condizioni quali lesioni muscolari e distrofie muscolari.
