Un team internazionale guidato dall'iHuman Institute, La ShanghaiTech University ha determinato la struttura molecolare del recettore del peptide-1 simile al glucagone umano (GLP-1R). I risultati, descritto nel documento intitolato "Struttura del dominio transmembrana del recettore umano GLP-1 in complesso con modulatori allosterici, " appare il 17 maggio, 2017 sulla rivista Natura . Questo studio è pubblicato insieme a Nature con un articolo condotto da colleghi dell'Istituto di Materia Medica di Shanghai (SIMM) che descrive il recettore del glucagone a lunghezza intera.

GLP-1R è un bersaglio farmacologico ben noto per il diabete di tipo 2, esemplificato da diversi agenti terapeutici peptidici sul mercato, con vendite combinate di diversi miliardi di dollari ogni anno. In tutto il mondo, si stima che i costi associati al trattamento del diabete e delle sue complicanze superino i 200 miliardi di dollari l'anno. Il diabete sta crescendo a un ritmo allarmante in tutto il mondo, con la crescita più significativa e recente verificatasi in Cina.

La struttura del GLP-1R è stata determinata in complesso con modulatori allosterici negativi (NAM). I NAM bloccano l'attivazione del GLP-1R inserendosi nella cavità tra le eliche VI e VII, mentre i PAM si legano principalmente allo spazio tra le eliche V e VI consentendo l'attivazione. "Questa struttura è uno dei santi graal della scoperta di farmaci GPCR, ", ha affermato il professor Raymond Stevens all'iHuman Institute, ShanghaiTech University che ha co-diretto lo studio.

Molte aziende farmaceutiche hanno vigorosamente ricercato per diversi decenni le terapie a base di piccole molecole disponibili per via orale per sostituire i peptidi. "I GPCR che legano i peptidi possono essere particolarmente impegnativi per la scoperta di farmaci a piccole molecole dati molteplici punti di connessione, ", ha affermato il Professore Associato di iHuman Gaojie Song.

"Questa importante impresa è iniziata nel 2002 quando stavamo cercando agonisti del GLP-1R a piccole molecole, " ha affermato il professor Ming-Wei Wang della SIMM e della Fudan University, che ha co-diretto lo studio. "I nostri sforzi falliti nel realizzare il primo agonista GLP-1R attivo per via orale Boc5 ci hanno portato a concludere che la biologia strutturale ad alta risoluzione è la soluzione preferita per la farmacobilità. "