Nel numero di luglio 2018 di Scoperta SLAS , un articolo di revisione riassume nuovi metodi di scoperta di piombo basata su frammenti (FBLD) per identificare nuovi composti come potenziali antibiotici.

Gli autori Bas Lamoree e Roderick E. Hubbard dell'Università di York (Regno Unito) spiegano come funziona FBLD e ne illustrano i vantaggi rispetto allo screening convenzionale ad alto rendimento (HTS). Nello specifico, come FBLD aumenta le possibilità di trovare composti colpiti; come i suoi metodi possono fornire risultati senza il massiccio investimento richiesto per HTS; e come iniziando in piccolo, FBLD offre ai chimici farmaceutici maggiori opportunità di creare più composti simili ai farmaci. Questi principi sono illustrati nella revisione e supportati da esempi recenti di progetti di scoperta contro una serie di potenziali bersagli antibiotici.

L'aumento della resistenza agli antibiotici è ormai riconosciuto come una vera minaccia per la salute umana. Però, nessun nuovo antibiotico è stato sviluppato in molti decenni. FBLD inizia identificando i composti a basso peso molecolare (frammenti), che si legano a bersagli proteici. Le informazioni su come i frammenti si legano ai loro bersagli proteici vengono quindi utilizzate per far crescere i composti in potenti candidati farmaci. Poiché i frammenti sono piccoli, è più probabile che si adattino a un sito di legame e ogni frammento rappresenta un numero enorme di potenziali composti.