Un vecchio antibiotico, chiamato nifuroxazide, potrebbe uccidere selettivamente le cellule pericolose all'interno dei melanomi, il tipo più mortale di cancro della pelle, lo hanno scoperto gli scienziati del Medical Research Council (MRC) Institute of Genetics and Molecular Medicine dell'Università di Edimburgo.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Biologia chimica cellulare , ha scoperto che il farmaco ha mostrato risultati promettenti per integrare le terapie esistenti per il melanoma. L'effetto del farmaco sulle cellule del melanoma è stato testato su topi e campioni di tumori umani e gli scienziati avvertono che sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se sarà efficace nelle persone.
All'interno di un singolo tumore possono esserci variazioni nelle proprietà delle cellule, con alcuni più pericolosi di altri, in termini del loro potenziale per sostenere la crescita o diventare resistenti al trattamento farmacologico. Molte delle cellule più pericolose nei tumori del melanoma producono molto un enzima chiamato aldeide deidrogenasi 1 (ALDH1).
La ricerca attuale sulle terapie si è concentrata sul blocco di ALDH1, ma in questo studio i ricercatori hanno fatto un passo avanti e miravano a uccidere selettivamente le cellule che producono ALDH1 alto.
Hanno usato il farmaco nifuroxazide, un antibiotico, attivato dall'enzima ALDH1, il che significa che diventa tossico solo una volta che è all'interno delle cellule che producono ALDH1.
Utilizzando campioni di melanomi umani impiantati nei topi, i ricercatori hanno dimostrato che la terapia con nifuroxazide ha ucciso le cellule tumorali che hanno prodotto molto ALDH1, senza significativa tossicità per altre cellule del corpo.
I ricercatori sperano che la strategia possa integrare i trattamenti esistenti per il melanoma, chiamati inibitori BRAF e MEK. Attualmente, i tumori di alcune persone sviluppano resistenza agli inibitori BRAF e MEK e i ricercatori hanno scoperto che alcuni di questi tumori resistenti erano ricchi di ALDH1.
Nel laboratorio, i ricercatori hanno simulato questo trattando linee di cellule tumorali con inibitori BRAF e MEK, che ha aumentato il numero di cellule con alti livelli di ALDH1 e ha reso le cellule particolarmente sensibili al trattamento con nifuroxazide.
Dott.ssa Liz Patton dell'MRC Institute for Genetics and Molecular Medicine dell'Università di Edimburgo, che ha condotto la ricerca, ha dichiarato:"Non ci sarà una bacchetta magica per prendere di mira il melanoma:le variazioni che esistono all'interno dei tumori significano che dovranno esserci terapie combinate. Quando alle persone vengono somministrati farmaci BRAF o MEK per curare il melanoma, i tumori possono avere più cellule con alti livelli di ALDH, quindi pensiamo che sia un obiettivo davvero importante. Abbiamo dimostrato che questo antibiotico che viene utilizzato principalmente per colpire i batteri intestinali può anche colpire e uccidere le cellule tumorali ad alto contenuto di enzima ALDH1.
"È fantastico che questo antibiotico sia approvato per l'uso negli esseri umani, ma non è stato concepito come un farmaco contro il cancro, quindi dobbiamo ancora scoprire se è sicuro ed efficace per il cancro negli esseri umani, ad esempio può raggiungere il cancro nel corpo e le dosi necessarie sono sicure? Potremmo aver bisogno di prendere il concetto di come funziona questo antibiotico e riprogettarlo per renderlo migliore nell'uccidere il cancro".
Dottor Nathan Richardson, capo della medicina molecolare e cellulare presso l'MRC, ha dichiarato:"Questo studio fantasioso sfrutta la sensibilità di alcune cellule tumorali a un antibiotico esistente e potrebbe rivelare un nuovo entusiasmante approccio sia al trattamento combinato che alla medicina "personalizzata" mirando direttamente alla resistenza ai farmaci, una priorità chiave per l'MRC".
"ALDH1 bio-attiva la nifuroxazide per sradicare le cellule che iniziano il melanoma ALDH (alto)" di Sarvi et al è pubblicato in Biologia chimica cellulare .
