Le catene proteiche tipicamente si piegano per funzionare. Il ripiegamento è un processo complesso e, se eseguito correttamente, porta a un'unica topologia di ripiegamento funzionale per una determinata catena proteica. Sono possibili anche altre topologie, ma spesso non funzionali o tossiche. Queste proteine ​​mal ripiegate vengono quindi dispiegate e successivamente ripiegate nella topologia di piega corretta; altrimenti, vanno incontro a degrado.

Diverse macchine tra cui ClpB e ClpG sono responsabili dello sviluppo di una proteina ripiegata. ClpB lavora a stretto contatto con HSP70 (DnaK) e HSP40 (DnaJ) e utilizza l'energia per dispiegare una catena mentre ClpG non dipende da HSP70. Una domanda importante è perché le celle sono dotate di diversi tipi di macchine e cosa determina l'efficienza dello spiegamento. Alireza Mashaghi e il suo team della LACDR/Università di Leiden hanno risolto questo enigma monitorando lo sviluppo di modelli di catene mal ripiegate a livello di singola molecola. Sono stati confrontati tre approcci in fase di sviluppo, vale a dire, infilarsi in un poro, tirando dalle estremità, e tirando per filettatura.

I risultati di questa analisi, che sono pubblicati il ​​25 ottobre nel Journal of Physical Chemistry B , rivelano che la topologia del circuito della catena piegata determina in modo critico il numero di percorsi e l'efficienza di svolgimento in un modo che dipende dall'approccio meccanico impiegato. Lo studio fornisce approfondimenti sui meccanismi di dispiegamento delle proteine ​​cellulari. Questi risultati possono aiutare nella selezione di bersagli di chaperon ottimali per la farmacoterapia delle malattie da misfolding.