I biochimici RUDN hanno trovato un modo per ridurre di 10 volte l'attività della telomerasi (l'enzima dell'immortalità cellulare). La scoperta potrebbe portare a nuovi farmaci antitumorali e fornire una migliore comprensione di come l'attività dell'enzima può essere controllata. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Comunicazioni di ricerca biochimica e biofisica .

Le estremità dei cromosomi sono ricoperte da una sorta di cappuccio di sicurezza chiamato telomeri. Queste sono sequenze di DNA compatte che stabilizzano la struttura della cromatina. Ad ogni divisione cellulare, i telomeri si accorciano, e più una cellula diventa vecchia, più corti sono i telomeri dei suoi cromosomi. Però, alcuni tipi di cellule (ad es. cellule germinali, cellule staminali, e linfociti) hanno un enzima attivo dell'immortalità chiamato telomerasi. Compensa l'accorciamento dei telomeri e consente alle cellule di dividersi praticamente all'infinito. La più alta attività della telomerasi si osserva nelle cellule tumorali:questo è uno dei fattori che le rende maligne. I biochimici RUDN hanno dimostrato che l'attività della telomerasi può essere ridotta utilizzando oligonucleotidi specifici (brevi frammenti di DNA).

"Volevamo scoprire se gli oligonucleotidi responsabili dello spostamento dello splicing sono in grado di rallentare l'attività della telomerasi (lo splicing è il processo di taglio e riattacco dei segmenti di mRNA). Lo abbiamo studiato nei linfociti T umani. Di conseguenza, siamo riusciti a trovare un oligonucleotide in grado di sopprimere la telomerasi e rallentare la proliferazione cellulare senza uccidere le cellule, " ha detto Dmitry Zdanov, coautore dell'opera, un candidato di biologia, e assistente professore dell'accademico Beryozov Dipartimento di Biochimica presso RUDN.

Il modo principale per influenzare l'attività della telomerasi è indurre lo splicing alternativo del suo mRNA. Come risultato di questo processo, diverse forme proteiche non attive sono sintetizzate in una cellula. I biochimici RUDN hanno influenzato lo splicing alternativo utilizzando tre tipi di oligonucleotidi specifici per diverse aree regolatorie dell'mRNA della telomerasi. Sono stati iniettati in cellule di linfociti T umani, e l'attività della telomerasi è stata misurata dopo un giorno. Si è scoperto che i singoli oligonucleotidi non hanno influenzato considerevolmente l'enzima, ma la combinazione ha avuto un effetto profondo:l'attività della telomerasi si è ridotta al 50 percento entro le prime 24 ore, al 18 per cento entro il secondo, e al 10 per cento entro il terzo.

Secondo i biochimici, gli oligonucleotidi possono servire come base per nuovi farmaci per la terapia antiproliferativa che abbiamo usato per trattare tumori benigni e maligni e altre condizioni associate a un'eccessiva divisione cellulare.