trifluorometilazione, Clorodifluorometilazione e perfluoroalchilazione degli areni. Attestazione:JIN Jian
I ricercatori dell'Istituto di chimica organica di Shanghai dell'Accademia cinese delle scienze hanno sviluppato un sistema catalitico che installa direttamente il gruppo trifluorometilico sugli areni. La nuova reazione utilizza acido trifluoroacetico semplice e abbondante come agente trifluorometilante, e offre un'alternativa più blanda alle strategie esistenti.
Pubblicato il 5 agosto sulla rivista Cell Report Scienze fisiche , la trasformazione riportata è la prima ad utilizzare con successo trifluoroacetici e acidi correlati come trifluorometile, clorodifluorometile, e sorgenti di radicali perfluoroalchilici con irradiazione di luce visibile.
I farmaci fluorurati hanno una migliore permeabilità della membrana e una maggiore biodisponibilità rispetto ai loro analoghi non fluorurati a causa dei cambiamenti nelle proprietà fisiche e chimiche. Il gruppo trifluorometilico è una delle parti privilegiate nella moderna scoperta di farmaci.
Tra i primi 200 prodotti farmaceutici a piccole molecole per vendita al dettaglio nel 2018, c'erano 15 farmaci contenenti almeno un gruppo trifluorometile, per lo più (80%) sui loro scaffold arilici o eteroarilici. Perciò, sono altamente desiderabili metodologie semplici per l'incorporazione del gruppo trifluorometilico in areni ed eteroareni.
L'acido trifluoroacetico (TFA) è tra i reagenti di trifluorometilazione più interessanti per i suoi prezzi bassi, maneggevolezza, e disponibilità in grandi quantità. Però, a causa del suo potenziale di ossidazione estremamente elevato, condizioni difficili sono necessarie per l'ossidazione diretta del TFA al radicale trifluoroacetato, che dopo il prompt CO 2 l'estrusione offre il CF . desiderato 3 radicale.
Ipotesi di lavoro per la trifluorometilazione. Attestazione:JIN Jian
La combinazione di catalisi fotoredox e un diaril solfossido fornisce una piattaforma per la facile generazione di CF 3 radicale da acido trifluoroacetico in condizioni blande. Il CF . risultante 3 il radicale si aggiungerebbe quindi al substrato (etero)arenico, seguito da un processo di ri-aromatizzazione ossidativa per ottenere il prodotto arene trifluorometilato (etero).
Questo protocollo è applicabile anche alla clorodifluorometilazione e alla perfluoroalchilazione. E una vasta gamma di areni ed eteroareni è stata trasformata con successo in pregiati composti fluoroalchilati.
"Prevediamo che questo metodo di fluoroalchilazione C-H promosso dalla luce visibile troverà ampia applicazione, ", ha affermato il professor Jin Jian che ha guidato il progetto.
Questo lavoro è stato sostenuto dalla Natural Science Foundation di Shanghai, l'Istituto di Chimica Organica di Shanghai dell'Accademia Cinese delle Scienze.
