Il cisplatino è stato usato per curare il cancro fin dagli anni '70. Da allora, sono stati sviluppati molti altri farmaci citostatici contenenti platino, come triplatinNC, un complesso altamente carico che contiene tre atomi di platino ligando a ponte. A differenza del cisplatino, questo farmaco inibisce anche direttamente le metastasi. La ragione di ciò sembra essere la modulazione della geometria di un componente zuccherino dell'eparan solfato, un importante componente della matrice extracellulare, riporta un gruppo di ricerca sulla rivista Angewandte Chemie .

Eparan solfato, un glicosaminoglicano, è una catena di molecole di zucchero a forma di anello. È coinvolto in molti processi normativi, così come nella crescita e metastasi dei tumori. Affinché un tumore cresca e formi metastasi, la matrice extracellulare deve essere frammentata in determinate posizioni per consentire alle cellule di migrare. La scissione dell'eparan solfato da parte dell'enzima eparanasi e il rilascio di alcuni fattori di crescita che si legano all'eparan solfato svolgono un ruolo importante in questo processo.

Al fine di far luce sull'interazione dell'eparan solfato con triplatinNC, una squadra guidata da Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Prezzo, e Nicholas P. Farrell alla Griffith University (Brisbane, Australia), e Virginia Commonwealth University e Massey Cancer Center (Richmond, Virginia, NOI.), usato fondaparinux (FPX), una molecola composta da cinque unità di zucchero, come modello per l'eparan solfato. Una combinazione di calcoli al computer e dati sperimentali ha mostrato che triplatinNC modifica la geometria di uno specifico componente zuccherino dell'eparan solfato (un acido iduronico solfato). L'anello a sei membri dell'acido iduronico può assumere due diverse conformazioni spaziali:una forma a sedia o una forma a barchetta. In FPX gratuito, le forme sedia e twist-boat sono in un rapporto 35:65. In presenza di triplatinNC, questo passa a 75:25. Nella forma della sedia ora preferita, c'è una tasca in cui il farmaco al platino si adatta molto bene, permettendogli di legarsi fortemente. In effettivo eparan solfato, il risultato del forte legame di triplatinNC è di bloccare efficacemente la sua scissione da parte dell'eparanasi.

Una linea cellulare tumorale in una matrice extracellulare sintetica è servita come modello per il carcinoma mammario triplo negativo, che è una forma aggressiva di cancro particolarmente difficile da trattare. Il trattamento con eparinasi ha avviato una migrazione cellulare significativa nel modello. Il precedente trattamento con triplatinNC ha ridotto significativamente la migrazione cellulare, un effetto non riscontrato con il cisplatino. Il team è stato anche in grado di confermare l'attività antimetastatica di triplatinNC nei test sui topi.

TriplatinNC dimostra quindi una doppia attività. Oltre ad un effetto citotossico causato dalla sua azione sul DNA, ha un effetto antimetastatico causato dall'interferenza con la funzionalità dell'eparan solfato. Questo apre nuove possibilità per la progettazione di complessi di platino antimetastatici.