Struttura dei domini SH2:
* Forma: I domini SH2 hanno tipicamente una forma globosa , con due sottodomini collegati da una regione linker flessibile.
* Sito di rilegatura: La caratteristica principale dei domini SH2 è un sito legante la fosfotirosina (PTB). Questo sito riconosce e si lega ai residui di tirosina fosforilata su altre proteine. Il PTB è costituito da una sequenza altamente conservata con due tasche:
* Tasca di fosfotirosina: Questa tasca lega il residuo di fosfotirosina.
* Tasca specifica: Questa tasca interagisce con gli aminoacidi fiancheggianti la fosfotirosina, determinando la specificità del dominio SH2 per diverse sequenze fosforilate.
* Flessibilità: I domini SH2 sono relativamente flessibili, consentendo loro di legare diverse sequenze fosforilate con affinità variabili.
Funzione dei domini SH2:
I domini SH2 svolgono un ruolo cruciale nelle vie di trasduzione del segnale , agendo come "interruttori molecolari" che mediano le interazioni proteina-proteina. Legandosi ai residui di tirosina fosforilata, essi:
* Recluta proteine in posizioni specifiche: I domini SH2 possono aiutare a riunire le proteine di segnalazione al momento e nel posto giusto, facilitando la formazione di complessi di segnalazione.
* Attiva percorsi di segnalazione a valle: I domini SH2 possono attivare o inibire l'attività delle proteine bersaglio legandosi ad esse e influenzandone la conformazione o l'attività.
Esempi di proteine con domini SH2:
Molte proteine coinvolte nella segnalazione cellulare contengono domini SH2, tra cui:
* Tirosina chinasi: Src, Abl, EGFR
* Fosfatasi: SHP-1, SHP-2
* Proteine adattatrici: Grb2, Shc
* Fattori di trascrizione: STATISTICHE
Nel complesso, i domini SH2 sono componenti essenziali delle reti di segnalazione, consentendo la regolazione precisa dei processi cellulari in risposta a diversi stimoli.
