Astratto grafico. Credito:Rapporti cellulari (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111167
Klebsiella pneumoniae può causare infezioni mortali come polmonite, ferite o infezioni del flusso sanguigno, che stanno diventando incurabili a causa della mancanza di antibiotici efficaci a causa della resistenza agli antibiotici (AMR).
L'AMR è una delle principali minacce per la salute globale, con oltre cinque milioni di decessi all'anno. Public Health England ha avvertito che la mancanza di antibiotici efficaci potrebbe portare a tre milioni di operazioni di routine pericolose per la vita.
Questi risultati, pubblicati in Cell Reports , rappresentano un passo avanti nella lotta contro la pandemia globale di infezioni resistenti agli antibiotici ed è stata guidata dai ricercatori del Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine della Queen's University di Belfast e del Trinity Biomedical Sciences Institute del Trinity College di Dublino.
La ricerca dimostra che Klebsiella dirotta una proteina dalle nostre cellule, SARM1, per limitare l'attivazione dell'infiammazione protettiva. In precedenza, è stato dimostrato che SARM1 è coinvolto nelle malattie neurogenerative.
Ora, i ricercatori dimostrano che Klebsiella induce l'espressione di SARM1 nei macrofagi, un tipo di globuli bianchi che sono cruciali per il controllo delle infezioni. I macrofagi uccidono i microrganismi, rimuovono le cellule morte e stimolano l'azione di altre cellule del sistema immunitario, attenuano l'infiammazione e sopravvivono all'interno dei macrofagi, risultando in una nicchia protettiva all'azione degli antibiotici. Questi reperti rivelano uno dei talloni d'Achille delle nostre difese sfruttate da Klebsiella per sopravvivere.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno dimostrato che l'assenza di SARM1 facilita l'eliminazione di Klebsiella senza bisogno di antibiotici in un modello traslazionale di polmonite umana. Ci sono farmaci anti ASMR1 già in fase di studio e questa ricerca sarà la base per testarli per trattare le infezioni da Klebsiella da soli o come aggiunta di antibiotici.
Il professor Jose Bengoechea, leader mondiale nell'infezione mortale da Klebsiella pneumoniae presso il Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine presso la Queen's University di Belfast, e capo del progetto, spiega:"Questa nuova ricerca è di grande rilevanza per la nostra comprensione dell'AMR, e segna un progresso nello sviluppo di future terapie così tanto necessarie.
"La nostra ricerca ha scoperto come le infezioni mortali manipolano le nostre cellule a proprio vantaggio ma, d'altra parte, ha rivelato un nuovo obiettivo, SARM1, per combattere queste infezioni. Questa ricerca è stata possibile finanziando in tutta l'isola d'Irlanda, ampliando le nostre capacità di ricerca e rafforzare l'area dell'infezione e dell'immunologia, che la recente pandemia ha dimostrato di essere di fondamentale importanza per la salute pubblica."
Il professor Andrew Bowie, professore di immunologia innata al Trinity College di Dublino ed esperto mondiale di immunità innata che ha lavorato per sbloccare il ruolo della SARM1 nella regolazione dell'infiammazione, ha aggiunto:"La scoperta sorprendente e inaspettata che Klebsiella manipola la SARM1 per contrastare l'ospite le difese sono nate unendo le nostre diverse competenze e prospettive sui patogeni e sulla difesa dell'ospite, il che è stato reso possibile dal finanziamento congiunto nord-sud che io e il professor Bengoechea abbiamo ricevuto dalla Science Foundation Ireland e dal Biotechnology and Biological Sciences Research Council."
Il Dr. Colin Miles, AMR Lead presso il Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), ha dichiarato:"L'AMR è un'area di grande interesse di ricerca per BBSRC e per la ricerca e l'innovazione del Regno Unito (UKRI) nel suo insieme. Ha implicazioni sociali significative e io "Sono lieto di vedere che una collaborazione finanziata da BBSRC con la Science Foundation Ireland, guidata da Queen's, è stata in grado di scoprire un processo biologico fondamentale che alla fine potrebbe tradursi in un uso ridotto di antibiotici in alcuni casi clinici. Questo è un risultato positivo non solo per BBSRC, ma per la visione ventennale del governo del Regno Unito per l'AMR". + Esplora ulteriormente
