Un’epidemia di infezioni da virus pox, precedentemente noto come vaiolo delle scimmie, in Europa nel 2022 ha portato ad un aumento dell’interesse per i poxvirus. Un gruppo di ricerca internazionale ha ora studiato la struttura del prototipo del poxvirus, il virus vaccinico (VACV). Il lavoro è pubblicato sulla rivista Nature Structural &Molecular Biology .
Il team ha scoperto che i trimeri della proteina A10, una proteina abbondante del virus, svolgono un ruolo importante nella formazione del virus maturo. Questi trimeri potrebbero anche essere coinvolti nelle interazioni con altri componenti cellulari durante l'infezione, il che potrebbe fornire un punto di partenza per lo sviluppo di terapie antivirali contro i virus della famiglia dei poxvirus.
Il prototipo del poxvirus, il vaccinia virus (VACV), è stato utilizzato in passato come vaccino vivo per eradicare il vaiolo. Nonostante l'intensa ricerca, importanti domande riguardanti la biogenesi e la struttura del virus maturo (MV) rimangono senza risposta.
La MV infettiva è una particella a forma di quasi mattone che misura circa 250 nm × 350 nm × 200 nm. È costituito da un nucleo ovale che racchiude il genoma virale e le proteine necessarie per la trascrizione del DNA in RNA messaggero (mRNA) nelle fasi iniziali dell'infezione. La MV è composta da un massimo di 200 proteine. Le proteine responsabili del prominente strato a palizzata del virus erano finora sconosciute.
Un gruppo di ricerca internazionale guidato dalla professoressa Jacomina Krijnse Locker, LOEWE DRUID—LOEWE Professorship for Neglected Infectious Diseases/Imaging Techniques presso il Paul-Ehrlich-Institut, ha studiato la composizione molecolare e la struttura del VACV. Lo studio ha combinato tecniche di imaging ad alta risoluzione come la tomografia crioelettronica (cryo-ET), la media del subtomogramma (STA) e AlphaFold2 (AF2) per decifrare l'architettura molecolare del nucleo VACV.
Utilizzando queste diverse tecniche, i ricercatori hanno scoperto che lo strato prominente a palizzata del nucleo del virus è composto dalla proteina A10. Il gruppo di ricerca è riuscito a dimostrare che la proteina forma trimeri A10.
Questi trimeri A10 sono distribuiti in modo flessibile sulla superficie del nucleo, senza mostrare alcun modello specifico. A10 potrebbe essere potenzialmente coinvolto nelle interazioni con i componenti cellulari dopo che il virus è entrato nella cellula durante la fase iniziale del ciclo di infezione. Ulteriori studi mireranno a chiarire le esatte funzioni dei trimeri A10 e di altre proteine in relazione all'infezione da VACV.
Ulteriori informazioni: Jiasui Liu et al, Lo strato a palizzata del nucleo del poxvirus è composto da trimeri A10 flessibili, Biologia strutturale e molecolare naturale (2024). DOI:10.1038/s41594-024-01218-5
Informazioni sul giornale: Biologia strutturale e molecolare della natura
Fornito da Paul-Ehrlich-Institut - Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
