I funghi, tra cui la *Candida auris* e altre specie importanti dal punto di vista medico, possono sviluppare resistenza ai farmaci attraverso vari meccanismi. Questi meccanismi aiutano i funghi a eludere gli effetti dei farmaci antifungini, rendendo le infezioni più difficili da trattare e portando potenzialmente a fallimenti terapeutici e risultati peggiori per i pazienti. Ecco alcuni meccanismi comuni attraverso i quali i funghi sviluppano resistenza ai farmaci:

1. Pompe di efflusso: Le cellule fungine possono sviluppare pompe di efflusso, che sono proteine ​​che pompano attivamente i farmaci antifungini fuori dalla cellula. Ciò riduce la concentrazione intracellulare del farmaco e ne diminuisce l’efficacia.

2. Modifiche del sito di destinazione: Le cellule fungine possono modificare il sito bersaglio dei farmaci antifungini, alterando la loro affinità di legame e riducendo la loro capacità di inibire la crescita fungina. Ad esempio, le mutazioni nella via di sintesi dell’ergosterolo possono ridurre l’efficacia dei farmaci antifungini azolici.

3. Sovraespressione di enzimi: I funghi possono sovraesprimere enzimi che scompongono o modificano i farmaci antifungini, rendendoli inefficaci. Ad esempio, la sovraespressione degli enzimi del citocromo P450 può portare ad un aumento del metabolismo e ad una diminuzione dell’efficacia dei farmaci azolici.

4. Ridotto assorbimento del farmaco: I funghi possono sviluppare meccanismi per ridurre l’assorbimento di farmaci antifungini nella cellula. Ciò può essere ottenuto attraverso modifiche nella membrana cellulare o cambiamenti nei trasportatori dei farmaci.

5. Formazione del biofilm: Alcuni funghi, tra cui *C. auris*, possono formare biofilm, che sono comunità strutturate di cellule che aderiscono alle superfici. I biofilm possono agire come barriere fisiche che limitano la penetrazione dei farmaci antifungini, rendendo le infezioni più difficili da trattare.

6. Trasferimento genico orizzontale: I funghi possono acquisire geni di resistenza ai farmaci da altri funghi o batteri attraverso il trasferimento genico orizzontale. Ciò consente la rapida diffusione dei meccanismi di resistenza all’interno delle popolazioni fungine.

Comprendere i meccanismi di resistenza ai farmaci nei funghi è essenziale per sviluppare strategie volte a combattere la crescente minaccia della resistenza antifungina. La ricerca in corso si concentra sull’identificazione di nuovi bersagli antifungini, sulla progettazione di nuovi farmaci in grado di aggirare i meccanismi di resistenza e sull’implementazione di misure di prevenzione e controllo delle infezioni per limitare la diffusione di funghi resistenti.