Velocità e agilità Le lucertole sono generalmente molto veloci e agili e possono sfuggire rapidamente ai predatori. Quando avvertono il pericolo, le lucertole spesso si lanciano in un buco o in una fessura o si arrampicano su un albero. Alcune lucertole, come la lucertola di vetro (Ophisaurus ventralis), possono addirittura lasciar cadere la coda se vengono catturate da un serpente. Ciò consente loro di scappare mentre il serpente viene distratto dalla coda che si dimena.
Difese chimiche Alcune lucertole, come il mostro di Gila (Heloderma awareum) e la lucertola perlata messicana (Heloderma horridum), possono secernere veleno se vengono morse da un serpente. Questo veleno può essere fatale per i serpenti, soprattutto se vengono iniettati in una zona vulnerabile, come gli occhi o il naso. Alcune lucertole, come l'iguana dalla coda spinosa (Ctenosaura acanthura), hanno degli aculei sulla coda che possono dissuadere i serpenti dall'attaccarle.
Comportamento difensivo Se una lucertola viene messa alle strette da un serpente, può mostrare un comportamento difensivo per scoraggiare il serpente o farsi sembrare più grande o più pericolosa. Ciò potrebbe comportare il gonfiamento del corpo, l'inarcamento della schiena, il sibilo o il morso. Alcune lucertole, come la lucertola dal collare (Chlamydosaurus kingii), hanno un grande collare che possono aprire per sembrare più intimidatori. Altri, come la lucertola cornuta (Phrynosoma cornutum), hanno le corna che possono usare per allontanare i predatori. Con tutti questi meccanismi, c’è una maggiore possibilità che le lucertole sfuggano ai predatori come i serpenti velenosi e sopravvivano in natura.