1. Voce virale:
- Legame con le proteine Spike (S):i coronavirus della SARS utilizzano la loro proteina S per legarsi a recettori specifici sulla superficie delle cellule ospiti, come il recettore dell'enzima 2 di conversione dell'angiotensina (ACE2) per SARS-CoV-2. Questo legame facilita l'ingresso del virus nella cellula ospite.
2. Down-regulation delle risposte immunitarie dell'ospite:
- Inibizione della segnalazione dell'interferone:i coronavirus della SARS possono interferire con la risposta immunitaria innata dell'ospite sopprimendo la produzione e la segnalazione degli interferoni, che svolgono un ruolo cruciale nelle difese antivirali.
- Modulazione del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) Presentazione di classe I:alcuni coronavirus della SARS interferiscono con la capacità dell'ospite di presentare antigeni virali sulle molecole MHC di classe I, rendendo le cellule infette meno riconoscibili alle cellule T citotossiche e compromettendo la sorveglianza immunitaria.
3. Replica e trascrizione:
- Sintesi di RNA subgenomico:i coronavirus della SARS producono RNA subgenomici che codificano varie proteine virali necessarie per la replicazione e la trascrizione. Questi RNA subgenomici vengono generati attraverso un meccanismo unico di sintesi dell'RNA che coinvolge il complesso replicasi-trascrittasi virale.
- Riprogrammazione della trascrizione dell'ospite:il complesso replicasi-trascrittasi virale può riprogrammare la trascrizione della cellula ospite alterando l'attività dei fattori di trascrizione cellulare. Questa manipolazione aiuta il virus a reindirizzare le risorse dell'ospite verso la sintesi dell'RNA virale.
4. Evasione dell'autofagia dell'ospite:
- Inibizione dell'autofagia:i coronavirus della SARS hanno sviluppato meccanismi per contrastare l'autofagia dell'ospite, un processo cellulare che degrada gli organelli e le proteine danneggiati. Il blocco dell’autofagia promuove la replicazione virale prevenendo la degradazione dei componenti virali.
5. Modulazione dell'apoptosi e morte cellulare:
- Soppressione dell'apoptosi:i coronavirus della SARS possono inibire il meccanismo apoptotico dell'ospite, ritardando o prevenendo la morte cellulare programmata. Ciò consente alle cellule infette di sopravvivere più a lungo, facilitando la replicazione e la diffusione virale.
6. Disregolazione delle vie di segnalazione cellulare:
- Attivazione di vie proinfiammatorie:i coronavirus della SARS possono innescare un'attivazione eccessiva di alcune vie di segnalazione proinfiammatorie, portando a una risposta infiammatoria dannosa nota come "tempesta di citochine". Questa risposta immunitaria disregolata può contribuire a esiti gravi nella COVID-19.
- Modulazione della risposta allo stress ER:i coronavirus della SARS possono indurre stress nel reticolo endoplasmatico (ER), interrompendo il ripiegamento delle proteine cellulari e innescando la risposta proteica non ripiegata (UPR). Il virus manipola l’UPR per favorirne la replicazione e la sopravvivenza.
Questi sono alcuni dei meccanismi chiave attraverso i quali i coronavirus della SARS riprogrammano le funzioni delle cellule ospiti a proprio vantaggio. Comprendendo queste strategie, scienziati e ricercatori possono sviluppare terapie mirate per interrompere la replicazione virale e mitigare la gravità delle infezioni da coronavirus SARS.
