Un team di scienziati dell’Università della California, San Francisco (UCSF) ha ribaltato una conoscenza di lunga data su come due ormoni chiave, estrogeni e progesterone, agiscono nelle cellule. Le loro scoperte, pubblicate sulla rivista *Cell*, potrebbero portare a nuovi trattamenti per una varietà di malattie, tra cui il cancro e l'infertilità.
Per decenni si è creduto che gli estrogeni e il progesterone funzionassero legandosi ai recettori nel nucleo delle cellule, dove attivavano o disattivavano i geni. Tuttavia, il team dell’UCSF ha scoperto che questi ormoni possono anche funzionare legandosi ai recettori sulla superficie delle cellule, dove attivano diverse vie di segnalazione.
"Si tratta di un importante cambiamento di paradigma nella nostra comprensione di come funzionano questi ormoni", ha affermato l'autore senior Dr. Kevan Shokat. "Si apre nuove possibilità per lo sviluppo di farmaci che colpiscono questi ormoni in modi diversi."
Gli estrogeni e il progesterone sono due degli ormoni più importanti nel corpo femminile. Sono responsabili della regolazione del ciclo mestruale, della gravidanza e della menopausa. Svolgono anche un ruolo nella salute delle ossa, nella salute del cuore e nell’umore.
Le scoperte del team dell'UCSF potrebbero portare a nuovi trattamenti per una varietà di malattie causate da squilibri nei livelli di estrogeni e progesterone, come cancro, infertilità e osteoporosi.
"Siamo entusiasti di esplorare le potenziali applicazioni terapeutiche di questa nuova comprensione del funzionamento degli estrogeni e del progesterone", ha affermato Shokat. "Crediamo che i nostri risultati potrebbero portare a nuovi trattamenti più efficaci e con meno effetti collaterali".
Il team dell’UCSF ha utilizzato una varietà di tecniche per studiare il funzionamento degli estrogeni e del progesterone nelle cellule. Hanno scoperto che questi ormoni possono legarsi a due diversi recettori:il recettore nucleare e il recettore di membrana.
Il recettore nucleare si trova nel nucleo delle cellule, dove attiva o disattiva i geni. Il recettore di membrana si trova sulla superficie delle cellule, dove attiva diverse vie di segnalazione.
Il team ha scoperto che gli estrogeni e il progesterone possono legarsi sia al recettore nucleare che al recettore di membrana. Tuttavia, gli effetti di questi ormoni sono diversi a seconda del recettore a cui si legano.
Quando gli estrogeni si legano al recettore nucleare, attivano i geni responsabili della crescita e della proliferazione cellulare. Quando gli estrogeni si legano al recettore di membrana, attivano vie di segnalazione responsabili della differenziazione e della sopravvivenza cellulare.
Allo stesso modo, quando il progesterone si lega al recettore nucleare, attiva i geni responsabili della preparazione dell’utero alla gravidanza. Quando il progesterone si lega al recettore di membrana, attiva le vie di segnalazione responsabili del mantenimento della gravidanza.
I risultati del team suggeriscono che l'equilibrio tra la segnalazione nucleare e quella di membrana è fondamentale per la normale funzione di estrogeni e progesterone. Gli squilibri in questo equilibrio possono portare a una varietà di malattie, come il cancro, l’infertilità e l’osteoporosi.
Le scoperte del team dell'UCSF potrebbero portare a nuovi trattamenti per una varietà di malattie causate da squilibri nei livelli di estrogeni e progesterone.
Ad esempio, nelle pazienti con cancro al seno, gli estrogeni possono legarsi al recettore di membrana e attivare percorsi di segnalazione che promuovono la crescita e la proliferazione cellulare. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci che prendono di mira il recettore di membrana e bloccano la crescita delle cellule del cancro al seno.
Nei pazienti con infertilità, il progesterone può legarsi al recettore di membrana e attivare le vie di segnalazione responsabili del mantenimento della gravidanza. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci che prendono di mira i recettori di membrana e aiutano le donne a concepire.
Nei pazienti affetti da osteoporosi, gli estrogeni possono legarsi al recettore nucleare e attivare i geni responsabili della formazione ossea. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci che colpiscono il recettore nucleare e aiutano a prevenire l’osteoporosi.
Il team dell’UCSF sta attualmente esplorando le potenziali applicazioni terapeutiche delle loro scoperte. Credono che le loro scoperte potrebbero portare a nuovi trattamenti più efficaci e con meno effetti collaterali.
