I papillomavirus (PV) sono un gruppo eterogeneo di virus che infettano la pelle e le mucose dell'uomo e di altri animali. Sebbene la maggior parte dei PV causi verruche benigne, alcuni tipi, noti come papillomavirus umani ad alto rischio (hrHPV), possono portare allo sviluppo di vari tipi di cancro, inclusi i tumori cervicale, vulvare, vaginale, del pene, anale e orofaringeo. L’evoluzione dei PV che causano il cancro dalle loro controparti benigne è un processo complesso che è stato modellato da fattori virali e dell’ospite.

1. Evoluzione virale:

Acquisizione di oncogeni:nel corso del tempo, alcuni PV hanno acquisito oncogeni specifici, come E6 ed E7, attraverso mutazioni genetiche o eventi di ricombinazione. Questi oncogeni interrompono la normale regolazione del ciclo cellulare e promuovono la crescita cellulare incontrollata, portando allo sviluppo del cancro.

Selezione positiva:la selezione naturale favorisce i ceppi virali con maggiore infettività, persistenza e capacità di eludere la risposta immunitaria dell'ospite. Man mano che gli hrHPV acquisivano queste caratteristiche vantaggiose, diventavano più efficaci nello stabilire infezioni persistenti e nel favorire la progressione del cancro.

2. Fattori dell'ospite:

Sistema immunitario:l'efficacia del sistema immunitario dell'ospite gioca un ruolo cruciale nel determinare l'esito dell'infezione da PV. Gli individui con un sistema immunitario indebolito, come quelli con infezione da HIV o sottoposti a terapie immunosoppressive, sono più suscettibili alle infezioni persistenti da hrHPV, aumentando il rischio di sviluppo del cancro.

Suscettibilità genetica:le variazioni genetiche nei geni ospiti coinvolti nella risposta immunitaria, nella riparazione del DNA e nella regolazione del ciclo cellulare possono influenzare la suscettibilità di un individuo all'infezione da hrHPV e allo sviluppo del cancro. Alcuni polimorfismi genetici possono conferire un aumento del rischio di sviluppare tumori associati all’HPV.

3. Coevoluzione:

Interazioni virale-ospite:l'evoluzione dei PV è stata influenzata dalle loro interazioni con il sistema immunitario dell'ospite e il macchinario cellulare. Nel corso del tempo, i PV hanno sviluppato strategie per eludere le difese dell’ospite e sfruttare i processi cellulari per la loro replicazione e persistenza.

Pressioni selettive:la costante interazione tra i PV e il sistema immunitario dell'ospite crea pressioni selettive che guidano l'evoluzione sia dei virus che dei meccanismi di risposta dell'ospite. Questo processo coevolutivo modella la prevalenza e la patogenicità degli hrHPV.

Conclusione:

L’evoluzione dei papillomavirus che causano il cancro è una complessa interazione di cambiamenti genetici virali, fattori dell’ospite e interazioni virale-ospite. Comprendere i processi evolutivi che hanno plasmato gli hrHPV fornisce informazioni sulle loro diverse proprietà biologiche, sulla patogenicità e sullo sviluppo di strategie preventive efficaci, come vaccini e programmi di screening, per combattere i tumori associati all’HPV.