1. Ingresso virale e rimozione del rivestimento: L'adenovirus entra nella cellula ospite attraverso l'endocitosi mediata dai recettori. Una volta all'interno della cellula, il capside virale subisce la rimozione del rivestimento, rilasciando il DNA virale nel citoplasma.
2. Importazione nucleare: Il DNA virale, complessato con le proteine virali, viene trasportato nel nucleo attraverso il complesso dei pori nucleari. Le importine, proteine cellulari coinvolte nel trasporto nucleare, facilitano la traslocazione del genoma virale nel nucleo.
3. Linearizzazione del genoma: All'interno del nucleo, il DNA virale esiste come una molecola lineare a doppio filamento. La topoisomerasi II, un enzima ospite, svolge un ruolo cruciale nella linearizzazione del genoma virale, facilitandone la trascrizione.
4. Formazione del Complesso di Pre-Iniziazione: Il DNA virale subisce il legame con i fattori di trascrizione cellulare e altre proteine per formare il complesso di pre-inizio nella regione del promotore maggiore tardivo (MLP). Questo complesso include la RNA polimerasi II e vari fattori di trascrizione, come Oct-1, NF-κB e AP-1.
5. Deposizione e modifica degli istoni: Il DNA virale recluta istoni dalla cellula ospite, portando all'assemblaggio di nucleosomi lungo il genoma virale. Le modifiche degli istoni, come l'acetilazione e la metilazione, sono catalizzate da enzimi virali e cellulari. Queste modifiche alterano la struttura della cromatina, rendendola più accessibile per la trascrizione.
6. Assemblaggio di fabbriche di trascrizione virale: Gli adenovirus inducono la formazione di strutture subnucleari specializzate chiamate fabbriche di trascrizione virale. Questi compartimenti concentrano i fattori virali e dell'ospite coinvolti nella trascrizione e nell'elaborazione dell'RNA. Il genoma virale è organizzato all’interno di queste fabbriche, facilitando la trascrizione e lo splicing efficienti degli mRNA virali.
7. Allungamento e risoluzione: La RNA polimerasi II allunga le trascrizioni virali, sintetizzando trascrizioni primarie che subiscono splicing e poliadenilazione per generare mRNA maturi. I segnali di terminazione all'interno del genoma virale assicurano la corretta terminazione della trascrizione.
Questi eventi di rimodellamento della cromatina determinano la creazione di un ambiente trascrizionalmente attivo all'interno della cellula infetta. La struttura modificata della cromatina consente un'efficiente trascrizione dei geni virali, portando alla produzione di proteine virali necessarie per la replicazione e l'assemblaggio virale.
