Lo studio si è concentrato su un complesso proteico noto come complesso dei pori nucleari (NPC), che funge da gateway tra il nucleo e il citoplasma di una cellula. L'NPC contiene numerose proteine, inclusa una proteina chiamata Nup98, che forma una struttura flessibile a cerniera.
Utilizzando una combinazione di tecniche sperimentali, tra cui la microscopia crioelettronica e simulazioni di dinamica molecolare, i ricercatori hanno rivelato che la flessibilità della cerniera Nup98 è essenziale affinché l'NPC possa trasportare in modo efficiente le proteine. Hanno scoperto che la cerniera consente all’NPC di adottare diverse conformazioni, consentendogli di accogliere varie proteine di carico e di adattarsi a diverse condizioni cellulari.
"La flessibilità della cerniera Nup98 è fondamentale affinché l'NPC possa trasferire in modo efficiente le proteine. Questa flessibilità consente all'NPC di campionare un'ampia gamma di conformazioni, che gli consentono di accogliere varie proteine di carico e di adattarsi a diverse condizioni cellulari."
Il dottor Michael Rout, professore di biochimica e biofisica presso l'UCSF e autore senior dello studio, ha spiegato l'importanza delle loro scoperte:"Questo studio evidenzia l'importanza della flessibilità delle proteine nei processi cellulari. L'NPC è una struttura altamente dinamica e la sua La capacità di subire cambiamenti conformazionali è cruciale per la sua funzione. Comprendendo i meccanismi molecolari che sono alla base di questa flessibilità, otteniamo informazioni su come le cellule trasportano le proteine in modo efficiente, il che ha implicazioni per varie malattie e processi cellulari”.
I ricercatori ritengono che le loro scoperte abbiano implicazioni che vanno oltre l'NPC e potrebbero essere rilevanti per altri processi cellulari che coinvolgono il trasporto delle proteine. Comprendendo il ruolo della flessibilità delle proteine nel trasporto cellulare, sperano di scoprire nuovi bersagli terapeutici per le malattie associate a difetti del trasporto delle proteine.
Nel complesso, questo studio migliora la nostra comprensione di come la flessibilità delle cerniere proteiche consenta alle cellule di trasportare in modo efficiente le proteine, aprendo nuove strade per la ricerca e potenziali interventi terapeutici.