Credito:database di chimica aperto
La ricerca di vie sintetiche per nuovi farmaci gioca un ruolo estremamente importante nella chimica farmaceutica contemporanea. I chimici organici russi hanno condotto uno studio sistematico sui moderni progressi nei metodi per la sintesi delle azocine annullate. I risultati di questo lavoro analitico sono stati pubblicati dal professore della RUDN University Leonid Voskressensky e dalla candidata alle scienze chimiche Anna Listratova sulla rivista Sintesi .
Le azocine sono composti organici eterociclici costituiti da un anello a otto membri con un atomo di azoto e quattro doppi legami (la semplice formula dell'azocina stessa è C 7 h 7 N).
Tali sistemi, parzialmente saturati da idrogeno (azocine idrogenate o parzialmente idrogenate) fanno parte di molti composti biologicamente attivi, sia naturali che sintetici. Tra questi ci sono gli oppioidi e gli alcaloidi, Per esempio, ciclazocina o nakadomarin A isolata da una spugna di mare e mostra un alto potere antitumorale, antimicrobico, attività antinfiammatoria e antimalarica.
Però, l'attività biologica delle azocine annullate è poco studiata a causa della mancanza di metodi di sintesi efficaci. In questa recensione, vengono considerate tutte le possibili vie di sintesi delle azocine annullate sviluppate negli ultimi 10 anni.
Il primo e abbastanza comune modo di sintesi è la reazione di espansione dell'anello:un frammento del reagente è incorporato nel ciclo esistente, che porta alla formazione di un ciclo di otto membri. Il secondo metodo è la reazione di Heck intramolecolare:una reazione chimica di un alogenuro insaturo (o triflato) con un alchene in presenza di catalizzatore, per formare un alchene sostituito.
Il terzo metodo è una reazione di cicloaddizione, in cui più molecole lineari diverse si combinano tra loro formando un ciclo. Lo standard di tale addizione è la reazione di Diels-Alder, vincitrice del Nobel, che è diventato un importante metodo di sintesi organica. Nel 2009, è stata sviluppata la prima reazione di cicloaddizione che porta alla sintesi di azocine. Nella recensione, gli autori considerano l'ulteriore sviluppo di tali reazioni.
Il quarto gruppo è la cosiddetta metatesi di chiusura dell'anello. Robert Grubbs, Richard Schrock e Yves Schowen hanno ricevuto nel 2005 il Premio Nobel per la Chimica per la sua scoperta. In questa reazione avviene la ridistribuzione dei sostituenti con doppi legami. Nel caso delle azocine, la reazione avviene in modo che un anello a otto membri si chiuda.
Il quinto gruppo è una varietà di reazioni di ciclizzazione, quale, di regola, avvengono in presenza di catalizzatori. Queste reazioni hanno permesso agli scienziati di conoscere il ciclo dell'azocina con vari anelli aromatici ed eteroaromatici, come il benzene, naftalene, indolo, ecc. E, finalmente, il sesto gruppo di reazioni:reazioni a microonde e foto-assistite della ciclizzazione dell'anello azocinico.
Inoltre, gli autori hanno considerato altri metodi di reazioni speciali che non rientrano in un particolare gruppo, ma non sono meno efficaci nell'ottenere questi importanti eterocicli. Loro sono, Per esempio, reazioni a cascata e tandem, condensazione aldolica e termolisi.
Il nuovo lavoro dei chimici dell'Università RUDN crea in realtà un thesaurus di sintesi di azocine annullate e ha lo scopo di migliorare la situazione con lo studio e l'applicazione di queste sostanze.
