Il team di Yaser Hashem presso il Laboratoire Architecture et Réactivité de l'ARN del CNRS ha scoperto un nuovo potenziale bersaglio terapeutico, situato nel ribosoma, per combattere i parassiti dei tripanosomi. Utilizzando la microscopia crioelettronica, i ricercatori dell'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (CNRS/Université de Strasbourg) hanno analizzato in dettaglio la struttura di questi parassiti e hanno rivelato uno dei loro potenziali punti deboli, che è rimasto fino ad ora inosservato. Questa scoperta apre la strada allo sviluppo di nuove terapie più sicure, meno tossiche e più specifiche contro i tripanosomi, i parassiti che causano la malattia di Chagas e la malattia del sonno africana. Questo studio è stato pubblicato il 26 ottobre 2017 in Struttura .
tripanosomi, più generalmente chiamati cinetoplastidi, sono parassiti unicellulari responsabili di numerose malattie di gravità variabile che possono essere letali nei casi più gravi. Tripanosoma brucei , Tripanosoma cruzi e Leishmania major sono probabilmente i più conosciuti e causano la malattia del sonno africana, Malattia di Chagas e varie leishmaniosi, rispettivamente.
A differenza dei batteri, questi organismi sono cellule eucariotiche che contengono un nucleo, proprio come le cellule umane. Le somiglianze, sebbene basso, tra cellule animali e cellule tripanosomiali complicano alcuni approcci terapeutici. Per esempio, un antibiotico mirato a un macchinario molecolare nei tripanosomi come il ribosoma potrebbe danneggiare le cellule umane allo stesso tempo. Fino ad ora, i ricercatori pensavano che i ribosomi eucariotici (molecole coinvolte nella sintesi proteica) avessero strutture estremamente simili da una specie di eucarioti all'altra, come ad esempio il caso dell'uomo e dei tripanosomi, rendendoli quasi intoccabili. I recenti progressi tecnologici hanno reso possibile la visualizzazione della struttura dei ribosomi dai tripanosomi a risoluzioni quasi atomiche, così piccole differenze strutturali ai ribosomi umani possono ora essere viste e diventare un potenziale bersaglio terapeutico.
Il team di Yaser Hashem ha particolarmente guardato all'architettura del Tripanosoma cruzi ribosoma. Utilizzando la microscopia crioelettronica, che prevede la criogenizzazione del campione, permette di visualizzare le strutture biologiche nel loro stato originario - in combinazione con la spettrometria di massa - utilizzando la massa di ciascun elemento per determinare una precisa composizione proteica - hanno portato alla luce una proteina specifica per il ribosoma dei tripanosomi:KSRP (cinetoplastidi specifici proteina ribosomiale). Oltre ad essere specifico per questi parassiti, KSPR è essenziale per la loro sopravvivenza poiché l'inibizione della sua attività porta alla morte dei parassiti. Il ruolo esatto di KSRP nella sintesi proteica rimane irrisolto.
Questa scoperta di KSRP ci dà uno sguardo su possibili future ricerche mediche per lo sviluppo di nuove terapie contro i parassiti tripanosomi. Chiarire la struttura di questa nuova proteina potrebbe portare alla progettazione di molecole in grado di interagire e inibire la sua attività in modo altamente specifico, senza interferire con le cellule ospiti. Quindi la possibilità di prendere di mira e inibire KSRP nei parassiti rappresenterà un'alternativa più sicura, e soprattutto un'alternativa più efficiente, rispetto ai trattamenti attuali che sono estremamente difficili e tossici.
