La notevole efficacia dei vaccini mRNA contro SARS-CoV-2 ha generato molto interesse per le terapie sintetiche di mRNA per il trattamento e la prevenzione delle malattie. Ma sono rimaste alcune domande scientifiche di base sul fatto che i nucleotidi modificati utilizzati nei vaccini producano fedelmente i prodotti proteici per cui sono progettati.

Gli mRNA sintetici utilizzati nei vaccini COVID-19 incorporano il nucleotide modificato N1-metilpseudouridina per migliorare la stabilità e ridurre le risposte immunitarie indesiderate. Entrambe le caratteristiche sono necessarie affinché il vaccino funzioni correttamente. Tuttavia, l'incorporazione di questo nucleotide non standard introduce la possibilità che il macchinario cellulare possa leggere erroneamente le informazioni genomiche codificate dall'mRNA, causando errori durante la traduzione delle proteine ​​che potrebbero avere effetti non intenzionali su tutta la linea.

Non preoccuparti, a quanto pare. Un nuovo studio della Washington University di St. Louis rileva che la N1-metilpseudouridina utilizzata nei vaccini mRNA COVID-19 è tradotta fedelmente. La ricerca, pubblicata su Cell Reports , è stato guidato da scienziati nel laboratorio di Hani Zaher, professore associato di biologia in Arti e scienze.

"Gli mRNA cellulari in genere non hanno N1-metilpseudouridina", ha affermato Kyusik Kim, uno studente laureato nel programma di biologia cellulare molecolare, primo autore dello studio. "Abbiamo scoperto che la presenza di N1-metilpseudouridina negli mRNA non sembra portare ad un aumento del numero di errori durante la traduzione."

"Se è così", ha detto Kim, "allora possiamo continuare a usarli in terapia e non dovremo preoccuparci troppo del fatto che producano la proteina sbagliata".

La traduzione del codice genetico in proteine ​​funzionali è un'impresa compiuta in tutti i domini della vita dal ribosoma. Il laboratorio Zaher conduce ricerche che ampliano la nostra comprensione dei meccanismi che regolano la fedeltà traslazionale sul ribosoma e l'impatto di questi meccanismi sulla forma fisica cellulare.

In questo particolare studio, i ricercatori del laboratorio Zaher hanno utilizzato più sistemi sperimentali per studiare gli effetti della N1-metilpseudouridina sulla traduzione. Hanno scoperto che la N1-metilpseudouridina viene letta accuratamente dal ribosoma. Hanno anche scoperto che gli mRNA contenenti N1-metilpseudouridina non sembravano produrre proteine ​​codificate in modo errato più frequentemente degli mRNA contenenti nucleotidi non modificati.

"C'è stata un'enorme esplosione di interesse per l'uso di mRNA terapeutici per molte malattie diverse", ha detto Kim. "Questo documento aggiunge maggiore sicurezza sul fatto che gli mRNA terapeutici non produrranno proteine ​​​​che non erano destinate a produrre". + Esplora ulteriormente

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