1. Controllo di qualità delle proteine :
Le cellule dispongono di meccanismi di controllo della qualità per monitorare la salute e la funzionalità delle proteine. Le proteine danneggiate possono essere riconosciute da chaperoni molecolari, come le proteine da shock termico, che si legano alle regioni idrofobiche esposte di polipeptidi mal ripiegati o danneggiati.
2. Ubiquitinazione :
Le proteine danneggiate identificate sono contrassegnate per la degradazione mediante il processo di ubiquitinazione. L'ubiquitina, una piccola proteina, è legata covalentemente alla proteina danneggiata dagli enzimi ubiquitina ligasi. Questo processo di etichettatura crea un segnale per il riconoscimento del proteasoma.
3. Degradazione proteasomica :
Il proteasoma 26S è un grande complesso proteico che funziona come il principale meccanismo di degradazione delle proteine nelle cellule. Le proteine ubiquitinate vengono trasportate al proteasoma, dove vengono spiegate e scisse in piccoli frammenti peptidici.
4. Autofagia :
Oltre alla via proteasomale, le cellule utilizzano anche l’autofagia per rimuovere le proteine danneggiate. L’autofagia è un processo di autodigestione cellulare che comporta la formazione di vescicole a doppia membrana chiamate autofagosomi. Le proteine danneggiate e interi organelli possono essere fagocitati dagli autofagosomi.
5. Degradazione lisosomiale :
Gli autofagosomi contenenti proteine danneggiate alla fine si fondono con i lisosomi, formando gli autolisosomi. I lisosomi sono organelli acidi che contengono enzimi idrolitici capaci di scomporre le proteine nei loro aminoacidi costituenti.
6. Ripiegamento e riparazione delle proteine :
Le cellule a volte tentano di riparare le proteine danneggiate prima della degradazione. Gli accompagnatori molecolari possono aiutare a ripiegare le proteine mal ripiegate e specifici enzimi possono riparare alcuni tipi di danni proteici. Se questi meccanismi di riparazione falliscono, le proteine danneggiate vengono generalmente destinate alla degradazione.
Questi processi di gestione dei rifiuti cellulari assicurano la rimozione delle proteine danneggiate e il mantenimento dell’integrità cellulare. Le cellule possono regolare dinamicamente questi sistemi in base all’entità del danno proteico e dello stress cellulare, consentendo loro di adattarsi e sopravvivere in ambienti difficili.