I farmaci antitumorali sono spesso molto efficaci nell’uccidere le cellule tumorali, ma possono anche avere gravi effetti collaterali. Questi effetti collaterali sono spesso causati dalle interazioni dei farmaci con le cellule sane del corpo.

Un tipo di farmaco antitumorale che può causare gravi effetti collaterali sono gli inibitori della topoisomerasi. Questi farmaci agiscono danneggiando il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Tuttavia, gli inibitori della topoisomerasi possono anche danneggiare il DNA delle cellule sane, il che può portare a effetti collaterali come nausea, vomito, diarrea e caduta dei capelli.

I ricercatori hanno lavorato per sviluppare inibitori della topoisomerasi che hanno meno probabilità di causare effetti collaterali. Un modo per farlo è progettando farmaci più specifici per le cellule tumorali. Un altro modo è sviluppare farmaci che abbiano meno probabilità di danneggiare il DNA delle cellule sane.

Uno studio recente ha identificato un enzima responsabile dei gravi effetti collaterali di alcuni inibitori della topoisomerasi. Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Medicine, ha scoperto che l’enzima chiamato tirosil-DNA fosfodiesterasi 1 (TDP1) è responsabile della riparazione del danno al DNA causato dagli inibitori della topoisomerasi.

I ricercatori hanno scoperto che il TDP1 è espresso ad alti livelli nelle cellule tumorali, ma non nelle cellule sane. Ciò significa che gli inibitori della topoisomerasi hanno maggiori probabilità di causare effetti collaterali nei pazienti con cellule tumorali che esprimono alti livelli di TDP1.

I ricercatori hanno anche scoperto che gli inibitori del TDP1 possono bloccare gli effetti collaterali degli inibitori della topoisomerasi. Ciò suggerisce che gli inibitori del TDP1 potrebbero essere usati per trattare gli effetti collaterali dei farmaci antitumorali.

Lo studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi attraverso i quali gli inibitori della topoisomerasi causano effetti collaterali. Queste informazioni potrebbero portare allo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali che hanno meno probabilità di causare effetti collaterali gravi.

Fonte:

* [L'inibizione della tirosil-DNA fosfodiesterasi 1 previene le neoplasie secondarie indotte dagli inibitori della topoisomerasi](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)