1. Pompe di efflusso :I funghi possono sviluppare una maggiore espressione delle pompe di efflusso, che sono proteine che pompano attivamente i farmaci antifungini fuori dalla cellula fungina. Ciò riduce la concentrazione intracellulare del farmaco, rendendolo meno efficace.
2. Modifica del sito di destinazione :Le mutazioni nei siti bersaglio dei farmaci antifungini possono alterare la loro affinità di legame o l'attività enzimatica, riducendo l'efficacia del farmaco. Ad esempio, le mutazioni nella via di sintesi dell’ergosterolo, bersaglio degli antifungini azolici, possono conferire resistenza a questi farmaci.
3. Vie metaboliche migliorate :Alcuni funghi possono sviluppare vie metaboliche potenziate che consentono loro di bypassare l'azione dei farmaci antifungini. Ad esempio, *C. È stato riscontrato che auris* possiede una maggiore attività di un enzima chiamato Cdr1p, che metabolizza e disintossica i farmaci azolici.
4. Formazione di biofilm :I funghi possono formare biofilm, che sono comunità di cellule che aderiscono alle superfici e sono racchiuse in una matrice protettiva. I biofilm possono limitare la penetrazione dei farmaci antifungini, contribuendo alla resistenza ai farmaci.
5. Trasferimento genico orizzontale :I funghi possono acquisire geni di resistenza da altri microrganismi attraverso il trasferimento genico orizzontale. Questo processo comporta il trasferimento di materiale genetico tra diversi organismi, facilitando potenzialmente la diffusione dei tratti di resistenza tra le popolazioni fungine.
6. Inibizione delle pompe di efflusso :Le mutazioni che inibiscono l'espressione o la funzione delle pompe di efflusso rendono più difficile per le cellule fungine pompare i farmaci, aumentando così la concentrazione intracellulare del farmaco e ripristinandone l'efficacia.
È importante notare che la resistenza ai farmaci può variare tra le diverse specie e ceppi di funghi. Comprendere i meccanismi di resistenza ai farmaci nei funghi è fondamentale per sviluppare strategie efficaci per combattere e prevenire la diffusione della resistenza antifungina. La ricerca continua, la sorveglianza e le pratiche adeguate di gestione antifungina sono essenziali per gestire e mitigare la minaccia della resistenza ai farmaci nella *C. auris* e altri funghi.