Ecco come *C. albicans* sfrutta l'ipossia per causare malattie:
1. Passaggio al metabolismo anaerobico :
*C. albicans* possiede una notevole adattabilità ai cambiamenti dei livelli di ossigeno. In condizioni di basso livello di ossigeno, come quelle riscontrate nei tessuti profondi durante l'infezione, *C. albicans* può passare dalla respirazione aerobica (che richiede ossigeno) al metabolismo anaerobico (che non richiede ossigeno). Questa flessibilità metabolica consente al fungo di continuare a generare energia e sostenere la crescita anche in ambienti privi di ossigeno.
2. Formazione delle ife :
*La mancanza di ossigeno innesca un cambiamento morfologico in *C. albicans* dalla forma di lievito gemmante alla forma ifale. Le ife sono lunghe estensioni filamentose che consentono al fungo di invadere i tessuti dell'ospite, penetrare più in profondità ed eludere le difese immunitarie dell'ospite. La formazione delle ife è facilitata dall'aumentata espressione di geni specifici associati allo sviluppo delle ife in condizioni di ipossia.
3. Virulenza migliorata :
* La forma ifale di *C. albicans* è associato ad un aumento della virulenza e del danno tissutale. Le ife possono penetrare le barriere epiteliali, diffondersi in tutto l'ospite e causare infezioni più gravi. Inoltre, il passaggio alla crescita ifale promuove la formazione di biofilm, una matrice protettiva che racchiude *C. albicans* e le rende più resistenti agli agenti antifungini e alle risposte immunitarie.
4. Elusione immunitaria :
*L'ipossia può anche contribuire alle strategie di evasione immunitaria impiegate da *C. albicans*. Livelli limitati di ossigeno compromettono la funzione di alcune cellule immunitarie, inclusi neutrofili e macrofagi, rendendo più facile per *C. albicans* per eludere la fagocitosi e l'uccisione. Inoltre, l'ipossia altera l'espressione delle molecole superficiali del fungo, permettendogli di eludere meglio il riconoscimento e l'attacco da parte del sistema immunitario dell'ospite.
5. Formazione di biofilm :
*I biofilm sono comunità dense di *C. cellule albicans* racchiuse in una matrice extracellulare. Svolgono un ruolo cruciale nel facilitare le infezioni croniche e la resistenza ai trattamenti antifungini. La formazione di biofilm è migliorata in condizioni ipossiche, poiché la limitazione di ossigeno innesca l’espressione di geni coinvolti nella sintesi della matrice del biofilm e nell’adesione ai tessuti ospiti.
6. Interazione con le cellule ospiti :
* *C. albicans* possono modulare la risposta immunitaria dell'ospite e interagire in modo diverso con le cellule ospiti in condizioni ipossiche. Ad esempio, l’ipossia induce l’espressione di specifici fattori di virulenza che promuovono l’adesione e l’invasione delle cellule ospiti, portando al danno tissutale e alla progressione della malattia.
7. Resistenza agli antibiotici :
*Alcuni studi suggeriscono che l’ipossia può contribuire ad aumentare la resistenza di *C. albicans* agli agenti antifungini. Bassi livelli di ossigeno possono influenzare l’assorbimento e l’efficacia di alcuni farmaci antifungini, rendendo difficile il trattamento delle infezioni causate dal fungo.
Collettivamente, questi meccanismi evidenziano come *C. albicans* sfrutta l'ipossia come mezzo per aumentare la propria virulenza, eludere le difese immunitarie dell'ospite e causare infezioni più gravi. La comprensione di questi adattamenti fornisce importanti spunti per lo sviluppo di strategie terapeutiche in grado di combattere efficacemente *C. infezioni correlate all’albicans*, soprattutto in situazioni in cui la privazione di ossigeno è un fattore che contribuisce.
