Un recente studio pubblicato sulla rivista "Nature Genetics" getta nuova luce su questa questione fornendo approfondimenti sui meccanismi molecolari alla base degli effetti patogeni delle mutazioni MYH9. Lo studio è stato condotto da un team internazionale di ricercatori guidati da scienziati dell’Università di Cambridge, nel Regno Unito, e del National Institutes of Health (NIH) negli Stati Uniti.
Utilizzando una combinazione di analisi genetiche, biochimiche e cellulari, i ricercatori hanno scoperto che le mutazioni MYH9 interrompono la normale funzione della proteina motrice della miosina, portando a difetti in vari processi cellulari. Nello specifico, hanno identificato che le mutazioni di MYH9 influenzano l'attività motoria e le capacità di trasporto dei carichi della miosina IIA, con conseguente compromissione del traffico intracellulare e della funzione degli organelli.
I ricercatori hanno anche scoperto che le mutazioni MYH9 causano difetti nella formazione e nell’organizzazione delle fibre di stress di actina, che sono importanti per il mantenimento della forma cellulare, la migrazione e l’adesione. Questi difetti sono stati osservati in vari tipi di cellule, tra cui piastrine, cellule endoteliali e cellule epiteliali del cristallino, fornendo una potenziale spiegazione per i diversi fenotipi associati alle mutazioni MYH9.
Inoltre, lo studio ha rivelato che le mutazioni di MYH9 influenzano l'espressione e la localizzazione di altre proteine coinvolte nell'organizzazione del citoscheletro e nelle vie di segnalazione. Questi risultati suggeriscono che le mutazioni di MYH9 possono avere effetti più ampi sull’omeostasi e sulla funzione cellulare, contribuendo allo sviluppo dei disturbi associati.
Oltre a fornire approfondimenti sui meccanismi molecolari dei disturbi legati al MYH9, lo studio evidenzia anche le potenziali implicazioni terapeutiche del targeting della funzione IIA della miosina o dei percorsi a valle per il trattamento di queste condizioni. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare queste possibilità e sviluppare potenziali strategie terapeutiche.
Nel complesso, questo studio rappresenta un progresso significativo nella nostra comprensione dei meccanismi patogenetici delle mutazioni MYH9 e del loro ruolo nel causare un ampio spettro di disturbi negli esseri umani. I risultati aprono la strada alla ricerca futura e allo sviluppo terapeutico volti a migliorare gli effetti di queste mutazioni e a migliorare i risultati dei pazienti.
