Macchine ESCRT: Il complesso di smistamento endosomiale richiesto per il macchinario di trasporto (ESCRT) è un complesso di proteine essenziali per il rilascio di particelle di HIV. I componenti ESCRT, come TSG101, VPS4A e ALIX, vengono reclutati nel sito gemmante del virus sulla membrana plasmatica. Aiutano nella formazione e nella scissione dell'involucro virale, facilitando il rilascio di particelle mature di HIV dalla cellula infetta.
Tetraspanine: Le tetraspanine sono un gruppo di proteine di membrana che svolgono un ruolo in vari processi cellulari, tra cui il germogliamento e il rilascio virale. Tetraspanine specifiche, come CD63 e CD81, sono arricchite nei siti di gemmazione dell'HIV e interagiscono con le proteine virali. Queste interazioni aiutano a stabilizzare l’involucro virale e promuovono il rilascio di particelle di HIV infettive.
Sindeterina: La sindeterina, nota anche come CD147, è una proteina transmembrana coinvolta nell'adesione e nella segnalazione cellulare. È stato scoperto che facilita il rilascio dell'HIV interagendo con le proteine virali Gag e regolando il traffico di particelle virali sulla superficie cellulare. I livelli di espressione della sindeterina sono correlati all'infettività dell'HIV, rendendolo un potenziale bersaglio per l'intervento terapeutico.
Raft lipidici: Le zattere lipidiche sono microdomini di membrana specializzati arricchiti in lipidi e proteine specifici. Svolgono un ruolo cruciale nell’assemblaggio e nel rilascio dell’HIV. Le proteine virali Gag prendono di mira le zattere lipidiche, dove interagiscono con i fattori dell'ospite e i componenti della membrana per promuovere la gemmazione e il rilascio di particelle di HIV infettive.
Citoscheletro di actina: Il citoscheletro di actina, una rete dinamica di filamenti di actina, è coinvolto in vari processi cellulari, compreso il rilascio virale. Le particelle dell'HIV utilizzano il citoscheletro di actina per il loro movimento verso la superficie cellulare e il successivo rilascio. L’interruzione della polimerizzazione dell’actina può inibire il rilascio dell’HIV, evidenziando l’importanza delle dinamiche citoscheletriche nell’uscita virale.
Proteasi: Le proteasi cellulari svolgono un ruolo fondamentale nella trasformazione delle poliproteine virali Gag e Gag-Pol in proteine virali mature. La scissione proteolitica del Gag è essenziale per la formazione del nucleo virale e il rilascio di particelle infettive di HIV. Le proteasi dell'ospite, come le catepsine e la furina, sono state implicate nell'elaborazione e nel rilascio dell'HIV.
Sistema ubiquitina-proteasoma: Il sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) è coinvolto nella degradazione delle proteine cellulari e svolge un ruolo nella regolazione del rilascio dell'HIV. L'ubiquitinazione delle proteine virali, come Gag, può indirizzarle verso la degradazione da parte del proteasoma. Tuttavia, alcune ubiquitina ligasi e deubiquitinasi possono modulare il rilascio dell’HIV alterando lo stato di ubiquitinazione delle proteine virali.
Mirare ai fattori dell’ospite coinvolti nel rilascio dell’HIV rappresenta un approccio promettente per lo sviluppo di nuove terapie antivirali. Interferendo con i processi cellulari essenziali per l’uscita virale, è possibile inibire il rilascio di particelle infettive di HIV e prevenirne la diffusione alle cellule non infette. Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire i meccanismi dettagliati attraverso i quali i fattori dell’ospite contribuiscono al rilascio dell’HIV e per identificare potenziali bersagli terapeutici per l’intervento.
