1. Attivazione delle caspasi:
* Le caspasi sono una famiglia di proteasi di cisteina che svolgono un ruolo centrale nell'apoptosi.
* Sono inizialmente presenti come pro-caspasi inattivi e sono attivati attraverso una cascata di scissioni proteolitiche.
* L'attivazione delle caspasi dell'iniziatore (come la caspase-8 e la caspase-9) innesca l'attivazione delle caspasi del carnefice (come la caspase-3, -6 e -7).
2. Frammentazione del DNA:
* Caspasi attivate scindere le proteine nucleari, comprese le proteine associate al DNA come le lamine e le proteine dell'istone.
* Ciò si traduce nella rottura del DNA in frammenti di dimensioni specifiche (multipli di coppie di basi 180-200) che possono essere rilevate dall'elettroforesi su gel.
3. Riduzione delle cellule:
* La cellula si restringe di dimensioni dovuta alla rottura delle proteine citoscheletriche e alla perdita di acqua.
* Questo processo comporta anche cambiamenti nella membrana plasmatica, come il blebbing (formazione di piccole protuberanze rotonde).
4. Formazione di corpi apoptotici:
* Man mano che la cellula si restringe, il citoplasma e il frammento di nucleo in vescicole più piccole legate alla membrana chiamate corpi apoptotici.
* Questi corpi contengono componenti cellulari come organelli, frammenti di DNA e citosol.
5. Fagocitosi da parte delle cellule vicine:
* I corpi apoptotici vengono rapidamente inghiottiti e digeriti dalle cellule vicine, come i macrofagi, impedendo il rilascio di contenuti cellulari potenzialmente dannosi nello spazio extracellulare.
6. Segnalazione cellulare:
* L'apoptosi è innescata da una varietà di segnali, tra cui:
* Percorsi intrinseci: Questi sono innescati da segnali di stress interni come il danno al DNA, la privazione del fattore di crescita o le specie reattive dell'ossigeno (ROS).
* Percorsi estrinseci: Questi sono innescati da segnali esterni come i ligandi della morte (come TNF-alfa e ligando Fas) che si legano ai recettori della superficie cellulare.
7. Coinvolgimento mitocondriale:
* I mitocondri svolgono un ruolo critico nell'apoptosi rilasciando proteine pro-apoptotiche (come il citocromo C) nel citoplasma.
* Questa versione innesca l'attivazione di Caspase-9 e la cascata apoptotica a valle.
Nel complesso, l'apoptosi è un processo altamente orchestrato che garantisce lo smantellamento ordinato di una cellula senza causare infiammazione o danneggiare le cellule circostanti.
