1. Mutazioni FrameShift:
* Posizione: Delezioni all'interno di regioni di codifica che non sono multipli di tre nucleotidi.
* Impatto: Il frame di lettura del codice genetico viene spostato, portando alla produzione di una proteina completamente diversa. La proteina può essere non funzionale, troncata o avere una funzione completamente alterata.
* Esempi: Fibrosi cistica, distrofia muscolare di Duchenne.
2. Delezioni in-frame:
* Posizione: Delezioni all'interno di regioni di codifica che sono multipli di tre nucleotidi.
* Impatto: Un singolo aminoacido viene rimosso dalla proteina. L'effetto può variare notevolmente a seconda dello specifico aminoacido eliminato. Alcuni aminoacidi sono cruciali per la funzione proteica, mentre altri hanno un impatto limitato.
* Esempi: Alcuni casi di anemia falciforme, alcuni tipi di cancro.
3. Delezioni in regioni non codificanti:
* Posizione: Delezioni al di fuori delle regioni di codifica, come introni, elementi normativi (promotori, potenziatori) o sequenze ripetitive.
* Impatto: Queste eliminazioni possono influire sulla regolazione dell'espressione genica, dello splicing o della replicazione del DNA. Possono portare a una ridotta o aumentata espressione genica, a modelli di giunzione alterati o persino instabilità cromosomica.
* Esempi: Alcuni casi di disturbi dello sviluppo, suscettibilità al cancro.
4. Delezioni nel DNA mitocondriale:
* Posizione: Delezioni all'interno della molecola circolare del DNA presente nei mitocondri.
* Impatto: Può interrompere la funzione dei mitocondri, che sono responsabili della produzione di energia cellulare. Ciò può portare a vari disturbi che colpiscono muscoli, cervello e altri tessuti.
* Esempi: Miopatie mitocondriali, sindrome di Leigh.
Fattori che influenzano l'impatto:
* Posizione: Come discusso in precedenza, la posizione all'interno del genoma determina in modo significativo la gravità.
* Dimensione della cancellazione: Le eliminazioni maggiori hanno generalmente maggiori probabilità di avere un impatto significativo.
* Tipo di tessuto: Le eliminazioni possono influire sui tessuti diversi in modo diverso.
* Altri fattori genetici: Lo sfondo genetico dell'individuo può influenzare la gravità degli effetti della delezione.
* Fattori ambientali: I fattori ambientali possono interagire con mutazioni genetiche e contribuire allo sviluppo della malattia.
In sintesi:
Le eliminazioni della base del DNA possono avere effetti di ampio raggio sugli organismi, dai sottili cambiamenti nella funzione proteica ai gravi disturbi genetici. Il loro impatto dipende da una varietà di fattori, tra cui la posizione e le dimensioni della cancellazione e il contesto genetico e ambientale dell'individuo.
È importante notare che non tutte le eliminazioni sono dannose. Alcune eliminazioni possono essere neutrali o addirittura benefiche, specialmente se si verificano in regioni non codificanti o se la sequenza eliminata è ridondante.
